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目的 探讨死亡受体(death receptor,DR)4和DR5基因多态性与克罗恩病(Crohns disease,CD)的相关性.方法 收集295例CD患者和490名对照者,采用SNaPshot技术检测DR4(rs13278062和rs20575)及DR5 (rs1047266)3种单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).经非条件Logistic回归分析各SNP的突变等位基因和基因型频率在CD组与对照组之间的差异,以及对CD患者临床病理特征的影响.采用Haploview 4.2和R语言软件包进行连锁不平衡及单倍型分析.构建基因-基因交互模型,分析上述3个SNP是否对CD具有协同影响.结果 CD组中DR4 (rs13278062)的突变等位基因(T)和基因型(GT+TT)频率均高于对照组(37.12％ vs.32.04％,P=0.040,95％CI:1.010～1.550;62.71％ vs.54.90％,P=0.032,95％CI:1.028～1.855),而DR4 (rs20575)和DR5 (rs1047266)的突变等位基因和基因型频率在两组之间比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).CD患者按蒙特利尔分型标准分层,经两两比较校正检验水准后(P＜0.0125),与回结肠型CD相比较,结肠型和回肠末段型CD中DR4 (rs13278062)的突变等位基因(T)和基因型(GT+TT)频率均显著偏高[(结肠型/回结肠型:41.04％ vs.25.64％,P=0.002,95％CI:0.315～0.778;66.04％ vs.41.03％,P=0.001,95％CI:0.196～0.655);(回肠末段型/回结肠型:41.44％ vs.25.64％,P=0.002,95％CI:0.311～0.762;74.77％ vs.41.03％,P＜0.001,95％CI:0.126～0.437)].与穿透型CD相比,狭窄型CD中DR4 (rs13278062)的突变等位基因(T)和突变基因型(GT+TT)频率均显著降低(32.29％ vs.48.91％,P=0.007,95％CI:0.300～0.828;57.29％ vs.86.96％,P=0.001,95％CI:0.078～0.520);非狭窄非穿透型CD中DR4 (rs13278062)的突变基因型(GT+TT)频率亦显著降低(58.82％ vs.86.96％,P=0.001,95％CI:0.086～0.536).单倍型分析发现DR4 (rs20575)-DR4 (rs13278062)构建的单倍型CT在CD组中的频率高于对照组(37.1％vs.31.8％,P=0.029,OR=1.279,95％ CI:1.022～1.600).基因-基因交互模型分析显示DR4(rs13278062)的突变基因型(GT+TT)与DR5 (rs1047266)的突变基因型(CT+TT)可能对CD具有负交互影响(B=-0.483,OR=0.617,P=0.030).结论 DR4 (rs13278062)基因突变不仅可能增加CD的发病风险,还可能影响CD患者的疾病部位和疾病行为.DR4 (rs20575)和DR4 (rs13278062)两个SNP位点构建的单倍型CT可能是CD的危险因子.DR4 (rs13278062)和DR5 (rs1047266)两个SNP位点的基因突变可能对CD具有负交互影响.