自体骨髓干细胞治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效及长期安全性观察

• 作 者: 曹会娟 张绍全 翁伟镇 陈俊峰 熊静 张静 彭亮 高志良 林炳亮
• 机 构: 510630 广州，中山大学附属第三医院感染科 广东省肝脏病重点实验室,510630 广州，中山大学附属第三医院感染科 广东省肝脏病重点实验室,510630 广州，中山大学附属第三医院感染科 广东省肝
• 出 处: 中华传染病杂志
• 发表日期: 2017年35期
• 关键词: 肝硬化 移植 骨髓干细胞

目的

探讨自体骨髓干细胞在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中应用的疗效及长期安全性。

方法

本临床试验为开放性、前瞻性配对研究。选取2005年1月至2010年6月期间中山大学附属第三医院感染科住院的30例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者进行干细胞治疗(干细胞组)，根据基线匹配30例患者为对照组。对照组患者给予内科综合治疗。干细胞组患者在内科综合治疗基础上，经肝动脉或门静脉行自体骨髓干细胞移植术。术后随访5～10年。监测移植后48周内两组患者生物化学指标，观察两组患者肝硬化并发症、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)累积发生率。符合正态分布的计量资料采用t检验，非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney检验，计数资料采用χ²检验；HCC累积发生率采用生存分析Kaplan-Meier法计算。

结果

干细胞组患者都能耐受骨髓采集和干细胞移植术，未观察到移植相关并发症。治疗后，两组患者ALT、AST、TBil水平下降，PT缩短，白蛋白升高，终末期肝病模型评分降低。同对照组相比，治疗4周时干细胞组患者白蛋白水平明显升高(Z＝2.188，P＝0.029)，ALT显著下降(Z＝3.296，P＝0.001)。干细胞组30例患者中，21例经肝动脉移植，9例经门静脉移植，移植后两组患者生化指标均较基线有改善，组间比较差异均无统计学意义。中位随访时间6年，干细胞组2例患者死亡，对照组1例死亡(χ²＝0.351, P＝0.554)。干细胞组6例发生HCC(20.0%)，对照组11例(36.7%)，两组肝细胞癌累积发生率差异无统计学意义(χ²＝0.148, P＝0.701)。两组患者随访期间均未出现肝肾综合征。两组患者肝硬化并发症如自发性腹膜炎、肝性脑病、消化道出血发生率差异均无统计学意义(χ²值分别为0.162、1.071和1.071，P值分别为0.688、0.301和0.301)。

结论

自体骨髓干细胞应用于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者短期内有效，长期安全性良好。