【摘 要】
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目的 小电导钙激活的钾通道(SK3)介导了动作电位后的后超极化电位的产生,在调节可兴奋细胞的膜电位中起关键作用.使去神经支配和肌强直营养不良患者骨骼肌SK3表达显著上调.本
【机 构】
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Section of Pharmacology, Department of Medicine and Public Health, University of Verona, Verona 3713
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目的 小电导钙激活的钾通道(SK3)介导了动作电位后的后超极化电位的产生,在调节可兴奋细胞的膜电位中起关键作用.使去神经支配和肌强直营养不良患者骨骼肌SK3表达显著上调.本实验拟观察神经对骨骼肌SK3钾通道表达的调节作用.方法 在Wistar大鼠,分别通过切断坐骨神经和局部注射河豚毒素(TTX)建立比目鱼肌去神经支配模型,和通过钳夹损伤比目鱼肌神经建立比目鱼肌去神经后神经再支配模型.在体给予去神经比目鱼肌频率为30Hz的电刺激(100脉冲/100 s).实验结束后,免疫荧光法测定比目鱼肌中SK3钾通道的表达和定位;提取比目鱼肌组织总mRNA和蛋白,逆转录PCR和Western Blot分别检测SK3 mRNA和蛋白水平.结果 切断坐骨神经能显著上调比目鱼肌SK3 mRNA和蛋白表达,且分别在术后第6 d和第9 d到达稳定.TTX诱导肌肉瘫痪也能显著上调比目鱼肌SK3 mRNA和蛋白表达.钳夹比目鱼肌神经所造成的暂时神经损伤能诱导SK3蛋白表达上调,而随着神经功能的恢复SK3蛋白表达也随之显著下调.在切断除坐骨神经术后6 d,在体给予电刺激6 d能显著下调比目鱼肌SK3的高表达;而且,在去除坐骨神经的同时给予电刺激则能阻止比目鱼肌SK3表达的上调.结论 神经对骨骼肌SK3钾通道表达具有抑制作用,其作用与唤起肌肉活性密切相关.在体电刺激能抑制和防止去神经诱导的骨骼肌SK3蛋白表达上调,可能是改善神经损伤后或相关疾病所致的肌强直症状的有效手段之一.
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