Sortilin在糖尿病血管钙化演进中的作用机制

• 作 者: 孙振 李丽华 包正阳 严金川 宋娟 王小东 景乐
• 出 处: 中国动脉硬化杂志
• 发表日期: 2018年08期
• 关键词: 糖尿病 血管钙化 分拣蛋白
• 基金项目: 国家自然科学基金项目(81770450和81370408);江苏省研究生科研创新计划项目(KYCX17_1801);镇江市科技局社会发展项目(SH2016037和SH2017031)

目的探究分拣蛋白(Sortilin)在糖尿病血管钙化中的作用机制。方法选取2015年6月至2017年6月在江苏大学附属医院骨科因糖尿病足截肢治疗的患者30例,根据钙定量检测胫前动脉钙化情况并分为对照组(钙定量<2μmol/mg,n=15)和钙化组(钙定量≥2μmol/mg,n=15)。Western blot测定两组Sortilin水平,并对患者血清学及临床指标进行相关分析。基于人主动脉平滑肌细胞株(HA-VSMC)构建糖尿病血管钙化体外模型,利用茜素红染色检测钙化程度,Western blot检测该模型中Sortilin表达水平。而后用Sortilin及Sortilin中和性抗体处理该钙化模型,用钙盐染色和钙结节长径测定的方法显示Sortilin对于钙化模型的影响。结果钙化组胫前动脉钙化是对照组的4.9倍,同时Sortilin表达量也增加3.92倍。用含有羧甲基赖氨酸(CML)和氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)的钙化培养液处理HA-VSMC后,钙化明显增加。在Sortilin重组蛋白刺激下,HA-VSMC钙化程度进一步加重,钙结节长径明显增加,同时组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)表达水平也显著提高。结论 Sortilin促进糖尿病血管钙化,并使其向大钙化发展。