水飞蓟素可通过MAPK信号转导通路促进肺腺癌A549细胞凋亡

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目的:探讨水飞蓟素(SM)对人肺腺癌细胞(A549)的抗癌作用及其分子机制.方法:采用倒置显微镜和电子显微镜等形态学检测、四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、流式细胞仪(FCM)技术结合PI及Annexin V双标记染色以及MAPK的磷酸化活性检测方法.结果:SM对人肺腺癌A549细胞的增殖有抑制作用;SM作用A549细胞48h后,随着浓度的增加,倒置显微镜下可见细胞数目减少,有些细胞变小、变圆;透射电镜观察发现,随着SM作用浓度的增加,A549细胞中逐步出现增多的凋亡细胞,凋亡细胞表现出典型的超微结构特征;流式细胞仪检测的结果发现,随着药物作用时间的延长,A549细胞的G1期细胞比例增多,S期细胞明显减少,G2期细胞略有减少,并出现一明显的凋亡峰.SM可以抑制A549细胞中ERK的活性,并在一定程度上提高p38和JNK的活性.结论:SM可以在体外抑制人肺腺癌细胞A549的增殖作用,并诱导其凋亡.SM可能通过抑制A549细胞中ERK的活性,并提高p38和JNK的活性发挥其诱导作用.
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