急性硫化氢中毒大鼠脑损伤机制及乌司他丁的干预

• 作 者: 周觉 连洁 李海啸 洪广亮 赵光举 支绍册 邱俏檬 李萌芳 卢中秋
• 机 构: 325000 温州医科大学附属第一医院急诊医学中心；定理临床学院 温州市中心医院,325000 温州医科大学附属第一医院急诊医学中心,325000 温州医科大学附属第一医院急诊医学中心,325000
• 出 处: 中华劳动卫生职业病杂志
• 发表日期: 2016年34期
• 关键词: 硫化氢 乌司他丁 脑损伤 水通道蛋白4 环氧合酶-2 大鼠

目的

观察乌司他丁（ulinastatin，UTI）对急性硫化氢（H₂S）中毒大鼠脑损伤后水通道蛋白4（aquaporin 4，AQP4）及环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）表达改变的影响，探讨H₂S中毒脑损伤的机制和UTI的保护效应。

方法

将清洁级SD大鼠96只随机分为正常对照组（8只）、UTI对照组（8只）、H₂S染毒组（40只）和UTI干预组（40只）。正常对照组和UTI对照组大鼠吸入与H₂S同流量的空气1 h，UTI对照组大鼠立即腹腔注射UTI（10万单位/kg），2 h后正常对照组和UTI对照组大鼠均处死。H₂S染毒组和UTI干预组大鼠在染毒柜内吸入浓度为284 mg/m³的H₂S 1 h，UTI干预组立即腹腔注射UTI（10万单位/kg），两组大鼠分别于2、6、12、24、48 h观察大鼠行为改变，并分别在各时间点处死，留取脑组织。RT-PCR法检测脑组织中AQP4、COX-2、NSE mRNA的表达，免疫组化Streptavidin-perosidase法测定AQP4、COX-2、神经元特异性稀醇化酶（NSE）蛋白表达。光学显微镜下观察各组脑组织病理学改变。

结果

H₂S染毒组大鼠脑组织神经细胞水肿、变性，炎症细胞灶性浸润，毛细血管增生、扩张。与正常对照组比较，H₂S染毒组各时间点NSE mRNA和蛋白表达明显增加，差异有统计学意义（P<0.01）。与正常对照组比较，H₂S染毒组各时间点AQP4及COX-2 mRNA和蛋白表达明显增加，差异有统计学意义（P<0.01）。与H₂S染毒组比较，6、12、24、48 h UTI干预组大鼠脑组织中NSE mRNA和蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。与H₂S染毒组比较，UTI干预组6、12、24、48 h时AQP4及COX-2 mRNA和蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。

结论

急性H₂S中毒脑损伤的发生与AQP4、COX-2异常表达有关，UTI干预能降低H₂S中毒后脑组织中AQP4、COX-2水平，减轻脑损伤的程度。