阿托伐他汀通过下调核因子-κB减轻载脂蛋白E基因缺陷小鼠颈总动脉粥样硬化

• 作 者: 孙清琳 吴梅 潘旭东 马爱军 王婷 肖星 王兰
• 机 构: 266071 青岛大学医学院组织胚胎学教研室,266071 青岛大学基础医学实验中心人体显微结构学实验室,266071 青岛大学附属医院神经内科,266071 青岛大学附属医院神经内科,266071
• 出 处: 国际脑血管病杂志
• 发表日期: 2015年23期
• 关键词: 动脉粥样硬化 颈总动脉 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 NF-κB 炎症 载脂蛋白E类 疾病模型 动物 小鼠 阿托伐他汀

目的

探讨阿托伐他汀抗颈总动脉粥样硬化形成作用及其可能机制。

方法

36只雄性载脂蛋白E(apolipoprotein E, ApoE)基因敲除(ApoE^–/–)小鼠随机分为对照组、模型组和阿托伐他汀组。对照组饲以普通饲料做假手术，模型组和阿托伐他汀组均给予高脂饮食并做右侧颈总动脉套管术，术后第5周开始分别予生理盐水和阿托伐他汀(10 mg/kg，1次/d)灌胃。术后第8周末经股动脉取血进行生化检测，并取右侧颈总动脉进行组织病理学检查。实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)检测斑块内NF-κB mRNA表达，蛋白质印迹法检测磷酸化NF-κB p65蛋白表达。

结果

模型组和阿托伐他汀组血脂水平均显著高于对照组(P均<0.05)，阿托伐他汀组血脂水平低于模型组，但差异无统计学意义。组织病理学观察显示，模型组可见明显斑块形成，斑块内可见坏死核心区和新生微血管；阿托伐他汀组血管内膜明显增厚，但管壁可见较完整的内皮细胞。模型组和阿托伐他汀组斑块负荷均显著高于对照组(P均<0.001)，而阿托伐他汀组斑块负荷显著小于模型组(P<0.001)。实时荧光定量PCR检测显示，模型组和阿托伐他汀组NF-κB mRNA表达水平均显著高于对照组(P均<0.001)，阿托伐他汀组NF-κB mRNA表达水平显著低于模型组(P＝0.022)。蛋白质印迹分析显示，模型组磷酸化NF-κB p65表达水平显著高于对照组(P<0.001)，阿托伐他汀组磷酸化NF-κB p65表达水平显著低于模型组(P<0.001)。

结论

阿托伐他汀可通过下调核因子-κB减轻颈总动脉粥样硬化。