【摘 要】
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目的 建立同时检测依鲁替尼及其代谢产物(PCI-45227)的高效液相色谱(HPLC)法,研究斑蝥酸钠对依鲁替尼在大鼠体内代谢的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为2组:对照组、实验
【机 构】
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河南科技大学医学院,河南洛阳,471023;新乡医学院第一附属医院,河南新乡,453100
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目的 建立同时检测依鲁替尼及其代谢产物(PCI-45227)的高效液相色谱(HPLC)法,研究斑蝥酸钠对依鲁替尼在大鼠体内代谢的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为2组:对照组、实验组,每组9只.对照组腹腔注射0.9％ NaCl 0.5 mL·kg-1,实验组腹腔注射斑蝥酸钠注射液0.5 mL·kg-1,连续10 d.第11天给药后,2组均灌胃给予依鲁替尼10mg·kg-1.于给药后不同时间点采集血样,以HPLC法测定大鼠血浆中依鲁替尼和PCI-45227的浓度,以DAS 3.0计算主要药代动力学参数.结果 依鲁替尼:对照组和实验组的Cmax分别为(1019.43±74.88),(1196.58 ±81.64)ng·mL-1;这2组的AUC0-∞分别为(1.10±0.25)×104,(1.34 ±0.10)×104 ng·h·mL-1.PCI-45227:这2组的Cmax分别为(230.59±15.36),(167.28±38.99)ng·mL-1;这2组的AUC0-∞分别为(3203.80±345.78),(2443.95±680.71) ng·h·mL-1.给予斑蝥酸钠后,依鲁替尼的Cmax和AUC0-∞均明显增加,而代谢物PCI-45227的Cmax和AUC0-∞均明显降低.结论 斑蝥酸钠能可以增加依鲁替尼的血浆暴露量,减少PCI-45227的血药浓度.斑蝥酸钠能抑制依鲁替尼在大鼠体内的代谢.
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