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目的 研究胰岛素受体(INSR)基因rs2252673位点单核苷酸多态性(SNP)与多囊卵巢综合征(PCOS)发病易感性的相关性,进一步确证INSR基因在PCOS发病中的风险.方法 选择2007年7月-2013年4月在山东大学附属生殖医院就诊的224例汉族PCOS患者(PCOS组)和192例因输卵管原因或男方原因的不孕患者(对照组);根据体质指数(BMI)对PCOS患者进行再分组,分为肥胖组(BMI≥25 kg/m2) 88例、非肥胖组(BMI＜25 kg/m2) 136例.同时以PCOS患者为先证者,采用由其父亲、母亲以及患者本人组成的224个满足经典传递不平衡检验(TDT)分析的核心家系为观察对象.提取基因组DNA,采用PCR技术和直接测序法分析INSR基因rs2252673位点SNP基因型,比较PCOS组与对照组患者、肥胖组与非肥胖组PCOS患者间基因型与等位基因频率的差异;并比较不同基因型的PCOS患者间临床、生化指标的差异,临床、生化指标包括年龄、BMI、睾酮、雌二醇、LH、FSH、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL).采用Hardy-Weinberg平衡检验分析INSR基因rs2252673位点是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,TDT分析法验证INSR基因rs2252673位点在PCOS核心家系中是否存在危险等位基因的过度传递.结果 PCR产物的测序结果显示,rs2252673位点存在CC、CG和GG 3种基因型.(1)PCOS组CC、CG和GG基因型频率分别为8.0％、38.8％和53.1％,对照组CC、CG和GG基因型频率分别为14.6％、42.2％和43.2％;PCOS组C、G等位基因频率分别为27.5％、72.5％,对照组分别为35.7％、64.3％.PCOS组与对照组患者间基因型和等位基因频率分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)不同基因型(包括CC、CG和GG基因型)的PCOS患者间各临床、生化指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).将基因型CG和GG患者合并后,CG+GG基因型的PCOS患者的TC水平明显高于CC基因型患者(t=2.072,P=0.048),HDL水平明显低于CC基因型患者(t=2.274,P=0.026);CG+GG基因型患者的FBG、FINS水平也有升高的趋势,但分别与CC基因型患者比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)肥胖组GG、CG和CC基因型频率分别为52.3％、39.8％和8.0％,非肥胖组分别为53.7％、38.2％和8.1％;肥胖组G和C等位基因频率分别为72.2％和27.8％,非肥胖组分别为72.8％和27.2％.肥胖组与非肥胖组PCOS患者间基因型、等位基因频率分别比较,差异均无统计学意义(x2=0.054,P=0.974; x2=0.022,P=0.883).(4) Hardy-Weinberg平衡检验显示,INSR基因rs2252673位点基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05);TDT分析显示,INSR基因rs2252673位点存在传递不平衡,且危险等位基因G在患病子代中存在过度传递现象,差异有统计学意义(传递基因∶未传递基因=120∶88;x2=4.923,P=0.027).结论 INSR基因rs2252673位点SNP与PCOS的发病易感性相关,且这种相关性不受BMI的影响.携带INSR基因rs2252673位点G等位基因的女性可能有较高的PCOS发病风险.