【摘 要】
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目的:探讨MEMOI(mediator of ErbB2-driven cell motility 1)调控IGF-IR(insulin-like growth factor-Ⅰ receptor)介导胃癌侵袭转移的分子机制,为临床治疗提供潜在靶点.方法
【机 构】
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大连大学附属中山医院肿瘤科,辽宁大连,116001辽宁省乳腺及消化肿瘤分子标记物高通量筛选及靶向药物转化重点实验室,辽宁大连,116001;
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目的:探讨MEMOI(mediator of ErbB2-driven cell motility 1)调控IGF-IR(insulin-like growth factor-Ⅰ receptor)介导胃癌侵袭转移的分子机制,为临床治疗提供潜在靶点.方法:选取五种不同分化程度胃癌细胞系(MKN-7、NCI-N87、MGC-803、BGC-823、MKN-74),Western blot检测MEMO1、IGF-IR和E-cad表达差异;Transwell比较五种胃癌细胞系迁移能力;选取MEMO1/IGF-IR高表达细胞系MGC-803,瞬时敲除MEMO1或IGF-IR基因,Western blot检测EMT标志物表达差异;IP实验检测MEMO1与IGF-IR间相互作用;TCGA数据库分析胃癌组织MEMO1和IGF-IR mRNA表达水平与患者预后的关系.结果:基础状态下五种胃癌细胞IGF-IR与MEMO1的表达呈显著正相关,并且两种蛋白的表达强度与胃癌细胞EMT相关;五 种胃癌细胞迁移能力MKN-7＜NCI-N87＜MGC-803、MKN-74＜BGC-823(P＜0.01),其中MGC-803与MKN-74迁移能力无显著差异(P＞0.05),迁移能力相对较高的三种细胞系MGC-803、MKN-74和BGC-823的MEMO1和IGF-IR表达量相对较高;MEMO1和IGF-IR均参与胃癌细胞EMT;MEMO1与IGF-IR共结合参与胃癌EMT过程;选择478例具有胃癌原发灶组织mRNA表达量检测结果的TCGA胃癌数据库进行分析,MEMO1/IGF-IR高表达组患者预后明显差于MEMO1/IGF-IR低表达组(P＜0.05).结论:MEMO1和IGF-IR均参与胃癌细胞EMT过程,且高表达的胃癌细胞迁移能力更强,IGF-IR活化过程中,MEMO1共结合IGF-IR,最终导致了胃癌细胞的侵袭转移.
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