探讨DNA微阵列技术在载脂蛋白E(ApoE)基因型检测中的应用以及阿尔兹海默病(AD)患者与健康人群ApoE等位基因频率与血浆ApoE水平的相关性。
方法病例对照研究。收集2014年7月至2015年9月广州市惠爱医院住院的280例AD患者及230名非AD健康老年人的清晨空腹静脉血，采用DNA微阵列技术检测ApoE基因型，以DNA测序验证DNA微阵列技术检测ApoE基因型结果的可靠性，同时检测所有受检者的ApoE水平。分析ApoE等位基因频率的分布及ApoE各等位基因频率与ApoE的相关性。AD组与对照组的ApoE血清水平比较采用t检验，不同ApoE基因型的ApoE血清浓度比较采用方差分析。
结果DNA微阵列技术基因分型结果与DNA测序结果完全一致。AD组ApoE基因型分布：ε2ε3为2.9% (8/280)，ε2ε4为1.8% (5/280)，ε3ε3为46.8%(131/280)，ε3ε4为45.4%(127/280)，ε4ε4为3.1%(9/280)。对照组ApoE基因型分布：ε2ε2为0.9%(2/230)，ε2ε3为12.6%(29/230)，ε2ε4为1.3%(3/230)，ε3ε3为70.0%(161/230)，ε3ε4为15.2%(35/230)。AD组ApoE水平为(33.29±10.87)mg/L，对照组为(41.28±10.95)mg/L。所有受检者中，ε2、ε3、ε4携带者ApoE分别为(50.86±6.21)mg/L、(38.78±12.07)mg/L、(30.47±7.68)mg/L。AD组中ε2携带者的ApoE水平为(50.31±9.08)mg/L，ε3携带者的ApoE水平为(38.30±7.60)mg/L，ε4携带者的ApoE水平为(29.89±7.95)mg/L；对照组中ε2携带者的ApoE水平为(51.00±5.53)mg/L，ε3携带者的ApoE水平为(41.01±10.09)mg/L，ε4携带者的ApoE水平为(32.86±5.93)mg/L。人群中ApoE等位基因所对应的ApoE水平为ε2>ε3>ε4，F＝89.6，P<0.05，差异有统计学意义。但相同ApoE基因型的AD患者与健康人群间ApoE水平差异无统计学意义，ε2、ε3和ε4基因携带者AD组与对照组ApoE水平相比的t值分别为0.981、2.878和1.732，P>0.05。
结论DNA微阵列技术用于检测ApoE基因型与测序结果一致性高，具有快速、准确的特点，AD患者ApoE总体水平低于健康人群的主要原因是AD患者中ApoE ε4等位基因频率显著高于健康人群所致。(中华检验医学杂志，2016, 39：506－510)