急性白血病患者细胞周期蛋白B1表达与耐药的关系

• 作 者: 马卫东 徐世荣 郭晓楠 高晓丽 马 乔淑凯
• 机 构: 050000，石家庄，河北医科大学第二医院血液内科;065000，河北廊坊石油中心医院,050000，石家庄，河北医科大学第二医院血液内科,050000，石家庄，河北医科大学第二医院血液内科,河北任邱
• 出 处: 中华内科杂志
• 发表日期: 2003年42期
• 关键词: 白血病 细胞周期蛋白类 基因 MDR 聚合酶链反应

目的　探讨细胞周期蛋白B1（cyclin B1）在急性白血病（AL）中的表达以及与耐药的关系。方法　本研究对85例初治AL患者（其中敏感组47例，耐药组38例）及17例正常人采用流式细胞术检测cyclin B1、p170蛋白表达水平。采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测cyclin B1、多药耐药基因-1（mdr-1）、DNA拓扑异构酶Ⅱ的两个同工酶TOPOⅡα、TOPOⅡβ以及bcl-2的mRNA水平。结果　（1）耐药组cyclin B1蛋白（M=12.3％）和mRNA（M=0.217）以及TOPOⅡα（M=0.236）、TOPOⅡβ（M=0.328）的mRNA表达水平明显低于敏感组cyclin B1蛋白（M=22.7％）和mRNA（M=0.563）、TOPOⅡα（M=0.514）、TOPOⅡβ（M=0.635）（P＜0.01）。全部正常人cyclin B1蛋白的表达水平<5％，在相同条件下未检出cyclin B1、TOPOⅡα、mdr-1的mRNA表达。（2）耐药组患者的p170蛋白（M=14.3％）及mdr-1（M=1.071）、bcl-2（M=0.941）的mRNA表达水平明显高于敏感组p170蛋白（M=3.6％）、mdr-1（M=0.094）和bcl-2（M=0.153）的mRNA表达水平（P＜0.01）。（3）cyclin B1蛋白与TOPOⅡα、TOPOⅡβ的mRNA表达呈正相关（r_TOPOⅡα=0.472，P＜0.01）；（r_TOPOⅡβ=0.683，P＜0.01）；cyclin B1mRNA与TOPOⅡα、TOPOⅡβ的mRNA表达呈正相关（r_TOPOⅡα=0.319，P＜0.05）；（r_TOPOⅡβ=0.527，P＜0.05）。（4）cyclin B1蛋白和mRNA表达与p170、mdr-1、bcl-2等耐药蛋白、基因无统计学意义上的相关（P_p170=0.17，P_mdr-1=0.35，P_bcl-2=0.24）。（5）经Binary逻辑回归分析显示cyclin B1与非典型耐药有关。结论　cyclin B1可以作为判断AL患者耐药的指标，联合TOPOⅡα、TOPOⅡβ对判断预后有价值。