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目的 基于微小RNA-34a(miR-34a)/沉默信息调控因子(sirt1)轴研究盐酸右美托咪定对脂多糖(LPS)诱导Kupffer细胞(KCs)氧化应激影响的作用机制.方法 采用非连续梯度离心法体外分离培养BALB/c小鼠肝巨噬细胞Kupffer细胞,随机分为正常组、模型组、盐酸右美托咪定(Dex)组、miR-34a mimics组、Dex+miR-34a mimics组、miR-34a mimics阴性对照组.正常组在正常条件下培养;模型组给予10μg·mL-1的LPS处理2 h;Dex组在模型组基础上给予1μmol·L-1的Dex后继续培养;Dex+miR-34a mimics组在Dex组基础上转染miR-34a mimics;miR-34a mimics组和miR-34a mimics阴性对照组在模型组基础上分别转染miR-34a mimics和miR-34a mimics阴性,各组细胞分别培养48h.用试剂盒测定各组细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)水平,用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组细胞中miR-34a、SIRT1 mRNA水平,用蛋白质印迹(WB)法检测SIRT1蛋白表达.结果 正常组、模型组、Dex组、miR-34a mimics组、Dex+miR-34a mimics组、miR-34a mimics阴性对照组LDH分别为(351.23±35.31),(1206.69±112.48),(536.15±40.45),(1901.67±203.40),(1241.35±126.02)和(1203.03±303.48)U·L-1;MDA分别为(2.86±0.56),(16.89±8.55),(3.06±0.61),(28.49±2.21),(17.95±2.63)和(16.79±9.61)pmol·mL-1;TNF-α分别为(401.13±35.03),(616.69±51.44),(436.15±39.52),(842.67±63.02),(631.35±56.34)和(613.98±53.48)pg·mL-1;IL-6分别为(304.21±29.56),(513.89±41.36),(331.06±31.52),(698.49±62.34),(527.95±41.99)和(516.79±41.97)pg·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 Dex可降低LPS诱导的Kupffer细胞氧化应激反应,下调miR-34a表达,进而促进SIRT1蛋白表达可能是其作用机制.