【摘 要】
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目的 探讨脂肪细胞谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)对结肠癌腹腔转移及血管生成的影响.方法 转基因小鼠的鉴定:Weste blot检测野生型(WT)小鼠及脂肪细胞GS转基因(Tg
【机 构】
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第三军医大学西南医院肿瘤科,重庆,400038;
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目的 探讨脂肪细胞谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)对结肠癌腹腔转移及血管生成的影响.方法 转基因小鼠的鉴定:Weste blot检测野生型(WT)小鼠及脂肪细胞GS转基因(TgGs)小鼠脂肪细胞GS蛋白的表达.体内实验:分别构建WT小鼠及TgGs小鼠的腹腔转移模型,观察结肠癌细胞在腹腔的种植情况;免疫组化检测移植瘤的血管生成情况.体外实验:取WT及TgGS小鼠的脂肪进行无菌培养,收集条件培养基;通过小管形成实验、CCK8实验、Transwell实验观察条件培养基对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的小管形成、增殖及迁移的影响.结果 Weste blot检测结果显示,TgGs小鼠较WT小鼠脂肪细胞GS蛋白水平显著上调(P＜0.05).TgGs小鼠较WT小鼠腹腔移植瘤数量明显减少[(6.33±4.04)vs(16.00±6.56),P＜0.05],体积明显减小[(2.35±1.93)vs(9.37±5.07),P＜0.01].免疫组化结果显示,TgGs小鼠肿瘤血管生成明显少于WT小鼠(P＜0.05).体外小管形成实验显示TgGs组较WT组HUVECs小管形成总长度明显缩短(P ＜0.05);CCK8实验显示TgGs组及WT组HUVECs的增殖差异无统计学意义(P＞0.05);Transwel实验显示TgGs组HUVECs细胞迁移数量明显少于WT组[(15.33±5.50)vs (78.33 ±13.58),P＜0.01].结论 脂肪细胞GS可抑制结肠癌腹腔转移及肿瘤血管生成.
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