LC-MS/MS法测定缬更昔洛韦/更昔洛韦血浆浓度及在药动学研究中的应用

来源 :中国临床药学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cjc013
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目的 建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中缬更昔洛韦(VGCV)和更昔洛韦(GCV)的浓度.研究中国肾移植患者服用VGCV后,VGCV和GCV在体内的药动学特征.方法 50 μL血浆加入含内标乙腈150 μL沉淀,离心后取上清液进样.色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18柱(50 mm×2.1 mm,3.5 μm),流动相为甲醇-纯水(含2 mmol·L-1甲酸铵/0.02%甲酸),采用梯度洗脱的方法,流速0.25 mL·min-1.采用ESI正离子方式以多反应监测定量,检测离子对分别为m/z 355.3---152.1 (VGCV)和m/z256.4-→152.1 (GCV).检测40例肾移植患者口服VGCV片达稳态后VGCV及GCV浓度,并计算药动学参数.结果 VGCV在0.0048~0.95mg·L-1和GCV在0.048 ~9.6 mg·L-1内线性良好(r >0.999 9).VGCV和GCV提取回收率分别为92.74% ~ 97.83%和92.12% ~ 102.12%,基质效应分别为106.97%~107.76%和102.45%~107.04%.VGCV的日内及日间RSD< 15%.肾移植患者服用450 mg与900 mg VGCV后,GCV的AUC0→24h分别为(28.40±8.35)和(60.67±17.50)mg·h·L-1,峰浓度pmax分别为(4.24±1.07)和(8.64±1.65)mg·L-1.结论 本研究所建立的方法具有快速、准确、灵敏和专属性强等优点,适用于VGCV及GCV的药动学研究.
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