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摘要：目的 了解河北医科大学第二医院（以下简称“我院”）住院患者注射用丹参多酚酸盐使用情况，对其临床应用合理性进行初步评价。方法 采用Excel表，收集我院2013年12月-2014年3月使用注射用丹参多酚酸盐的住院病历600份，对患者性别与年龄、涉及科室、疾病诊断、用法用量、所用溶媒、疗程、合并用药、不良反应等因素进行分析。结果 600例患者中，注射用丹参多酚酸盐的适应证相符率为69.33%，单次用药剂量合格率为67.00%，疗程合格率为52.50%。注射用丹参多酚酸盐在适应证、单次用药剂量、用药疗程及联合用药等方面均存在不规范现象。结论 我院注射用丹参多酚酸盐存在不合理用药现象，建议严格按照药品说明书和《中药注射剂临床使用基本原则》规定使用，以保证临床用药安全。
关键词：注射用丹参多酚酸盐；临床应用；用药合理性评价
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.10.037
中图分类号：R288 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）10-0119-04
Abstract：Objective To investigate the use of salvianolate injection for inpatients in our hospital； To primarily evaluate its rationality and security in clinic. Methods Medical records using the salvianolate injection from December 2013 to March 2014 were surveyed statistically and analyzed in respect of patient gender and age， department， disease diagnosis， usage and dosage， solvent types， treatment course， medicine combination， occurence of ADR， etc. Results Totally 600 cases of inpatients receiving salvianolate injection were collected， about 69.33% consistent with the indication， 67.00% with a correct single dosage， and 52.50% with a correct treatment course. In the clinical application of salvianolate injection， a high rate of unreasonable usage was found in indication， single dosage， treatment course and medicine combination. Conclusion Because the problems still existed in the use of salvianolate injection， it should be used strictly according to the medicine instructions and General Principles for Clinical Application of Traditional Chinese Medicine Injection to ensure clinical medication safety.
Key words：salvianolate injection；clinical application；rationality assessment of drug use
丹参多酚酸盐是从丹参中提取的主要水溶性有效成分，是以丹参乙酸镁（Magnesium lithospermate B， MLB）为主的丹参多酚酸盐类化合物，具有清除自由基、扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环和抗心肌缺血等作用，主要用于冠心病、心绞痛的治疗。近年来，随着对丹参多酚酸盐药理研究的不断深入，其临床应用范围也不断扩大，在临床多个科室广泛使用。笔者就该药在河北医科大学第二医院（以下简称“我院”）的临床使用情况进行了调查，分析研究不合理用药因素，制定必要的干预措施，规范该药的临床使用，以提高其治疗安全性。
1 资料与方法
1.1 数据来源
从我院医院信息系统（HIS）数据库中调取2013年12月-2014年3月所有使用注射用丹参多酚酸盐的住院患者病历，共600份。
1.2 调查内容
按照自行设计的调查表，逐项填写调查表，内容包括患者基本信息（性别、年龄、入院诊断、住院科室）、给药剂量、给药频率、给药方式、溶媒选择、用药疗程、配伍用药、不良反应及疾病转归等。采用回顾性调查分析方法，用Excel统计软件对其进行分类、统计和分析。
1.3 用药合理性评价标准
参照《中药注射剂临床使用基本原则》（卫医政发〔2008〕71号）、《中成药临床应用指导原则》（国中医药医政发〔2010〕30号）、药品说明书等资料进行用药合理性评价。从适应证、用法用量、用药疗程等方面，评价临床应用注射用丹参多酚酸盐合理性。
2 结果
2.1 基本情况
本次调查的600例患者中，男性335例，女性265例；患者年龄最小6岁，最大91岁，其中18岁以下者21例，>66岁者159例（26.5%）；有药物过敏史者20例（3.3%），过敏药物包括青霉素、头孢甲肟、头孢唑林、红霉素、庆大霉素等，有食物过敏史者2例；所有调查病例均无过敏性疾病和家族过敏史。详见表1。 2.2 用药科室分布及原患疾病情况
注射用丹参多酚酸盐在医院有16个科室使用，排在前5位的是心血管内科、神经内科、肾内科、耳鼻喉科、普外科；其中心血管内科应用最多262例（43.67%）。原患疾病主要包括冠心病、脑梗死、肾功能不全、突发性耳聋、糖尿病、过敏性紫癜、高血压及其他疾病（如慢性肝炎、骨折、肿瘤等），69.33%用于冠心病的治疗。详见表2。
2.3 用法用量情况
本次调查的600例患者均采用每日1次静脉滴注给药。597例（99.50%）患者使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250～500 mL作溶媒，3例（0.5%）使用10%葡萄糖注射液作溶媒；402例（67.00%）患者用药剂量为200 mg/次，127例（21.17%）为250～300 mg/次， 71例（11.83%）为50～150 mg/次。
2.4 用药疗程情况
依据药品说明书，该药疗程为14 d，但实际上临床使用的疗程差别较大，最短为1 d，最长为28 d。其中，按规定疗程使用为315例（52.50%），疗程不足为235例（39.17%），超疗程使用为50例（8.33%）。
2.5 配伍用药情况
本次调查600例患者中，单一使用399例（66.5%），与1种药物配伍使用69例（11.5%），其中与胰岛素注射液配伍使用37例；与2种药物配伍使用122例（20.3%），其中与胰岛素注射液和氯化钾注射液同时配伍使用91例；与3种药物配伍使用10例（1.7%）。详见表3。
3 讨论
3.1 适应证、用法用量和疗程合理性评价
药品说明书中只明确用于冠心病稳定性心绞痛，据此，在本次调查的600例患者中有适应证用药者416例（69.33%），其余184例（30.67%）主要用于肾功能不全、突发性耳聋、脑梗死、过敏性紫癜、糖尿病等，说明临床存在超药品说明书适应证使用现象。药品说明书是经过国家食品药品监督管理总局审核认定具有法律效力的文件，是作为产生纠纷引起诉讼时的法律证据，所以，一旦发生纠纷，医务人员将难以免责[1]。另外，中医的精髓在于辨证论治，既辨病又辨证，并通过辨证进一步认识疾病；尽管有文献资料显示能改善肾功能不全、突发性耳聋、脑梗死的临床症状[2-4]，但由于观察病例数较少，对药品说明书以外的疾病也只是对病不对证，故不能以此作为临床使用的依据。笔者认为，临床医师对超适应证用药的潜在风险应有一定的认识，充分履行告知义务，必要时需经医院药事管理委员会与药物治疗学委员会和伦理委员会审核同意并备案，审核同意，以避免医患纠纷。
有文献报道，丹参多酚酸盐使用10%葡萄糖注射液作溶媒在8 h内基本稳定，故临床使用时应在8 h内滴毕[5]。丹参多酚酸盐在健康人体药动学研究显示为双室动力学特征，分布半衰期和消除半衰期均很短，分布容积大；清除率较高，平均滞留时间很短，连续给药后体内无蓄积[6]。对冠心病或心绞痛的治疗不是短期内可以见效的，因此对单剂量不足、使用疗程较短的患者，其治疗效果不很理想。建议临床医师严格按照药品说明书使用，最大限度发挥药物功效。
3.2 联合及配伍用药评价分析
由表2和表3可知，目前临床应用注射用丹参多酚酸盐者主要是冠心病患者，且以60岁以上老年患者居多，而老年患者常同时有多种疾病，联合用药机会较多。中药注射剂成分复杂，为避免序贯滴注时在管路中2组药物混合，使pH值改变而产生颜色加深、白色结晶物等现象，因此建议在滴注中药注射剂前及滴毕，使用相溶输液或葡萄糖注射液冲洗输液导管。
在配伍用药方面，有33.5%病例与其他药物配伍应用，且以胰岛素注射液居多。中药注射剂与许多药物的配伍都缺乏系统而长期的研究与观察，尚缺乏充分的科学依据与权威性的结论。有文献报道，注射用丹参多酚酸盐与胰岛素注射液配伍使用，0～4 h内外观、pH值、不溶性微粒、含量测定方面均符合规定[8]；而与单硝酸异山梨酯注射液配伍时pH值超出注射用丹参多酚酸盐厂家质量标准（4.0～6.0），两药不宜配伍。还有文献报道，注射用丹参多酚酸盐与门冬氨酸钾镁注射液存在配伍禁忌[9]。尽管患者在输液过程中未出现任何不适，但也应谨慎配伍使用，建议在开始输液时密切注意患者反应，保证患者安全。
4 小结
基于上述分析。笔者建议药师应加强处方审核和对不合理用药医嘱干预力度，建立不合理用药预警、干预及监管机制，将注射用丹参多酚酸盐纳入药学监护范围；临床医师应遵循《中药注射剂临床使用基本原则》，严格按照药品说明书推荐剂量、给药速度、疗程使用药品，辨证用药，提高临床合理用药水平，减少不良反应的发生。
参考文献：
[1] 邵振，卢军锋.超药品说明书用药的相关法律责任问题研究[J].中国卫生法制，2010，18（6）：16-19.
[2] 胡英，查艳，颜晓勇.丹参多酚酸盐治疗早期慢性肾衰竭及对血浆ET-1和CGRP水平的影响[J].贵州医药，2011，35（6）：503-505.
[3] 唐立滨，柳淑洪，李唐英，等.丹参多酚酸盐介入治疗突发性耳聋伴眩晕临床观察48例[J].医学信息，2001，24（5）：2084-2085.
[4] 吉佩忠，罗仲秋，王春革.丹参多酚酸盐治疗急性缺血性脑卒中的疗效[J].药学服务与研究，2010，10（1）：17-20.
[5] 王忠壮.注射用丹参多酚酸盐与12种溶剂的配伍稳定性考察[J].中国 药师，2009，12（6）：774-776.
[6] 高蕊，张颖，王书臣，等.丹参多酚酸盐在健康志愿者的药代动力学和药效学研究[J].中国临床药理学与治疗学，2004，9（11）：1209-1212.
[8] 任贤，谢楠，徐向阳，等.注射用丹参多酚酸盐与21种临床常用药品配伍稳定性研究[J].中国药业，2012，21（2）：22-25.
[9] 罗利雄，刘大平，夏凤群.注射用丹参多酚酸盐与门冬氨酸钾镁注射液存在配伍禁忌[J].西南国防医药，2011，21（12）：1362-1364.
（收稿日期：2014-11-18；编辑：梅智胜）
关键词：注射用丹参多酚酸盐；临床应用；用药合理性评价
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.10.037
中图分类号：R288 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）10-0119-04
Abstract：Objective To investigate the use of salvianolate injection for inpatients in our hospital； To primarily evaluate its rationality and security in clinic. Methods Medical records using the salvianolate injection from December 2013 to March 2014 were surveyed statistically and analyzed in respect of patient gender and age， department， disease diagnosis， usage and dosage， solvent types， treatment course， medicine combination， occurence of ADR， etc. Results Totally 600 cases of inpatients receiving salvianolate injection were collected， about 69.33% consistent with the indication， 67.00% with a correct single dosage， and 52.50% with a correct treatment course. In the clinical application of salvianolate injection， a high rate of unreasonable usage was found in indication， single dosage， treatment course and medicine combination. Conclusion Because the problems still existed in the use of salvianolate injection， it should be used strictly according to the medicine instructions and General Principles for Clinical Application of Traditional Chinese Medicine Injection to ensure clinical medication safety.
Key words：salvianolate injection；clinical application；rationality assessment of drug use
丹参多酚酸盐是从丹参中提取的主要水溶性有效成分，是以丹参乙酸镁（Magnesium lithospermate B， MLB）为主的丹参多酚酸盐类化合物，具有清除自由基、扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环和抗心肌缺血等作用，主要用于冠心病、心绞痛的治疗。近年来，随着对丹参多酚酸盐药理研究的不断深入，其临床应用范围也不断扩大，在临床多个科室广泛使用。笔者就该药在河北医科大学第二医院（以下简称“我院”）的临床使用情况进行了调查，分析研究不合理用药因素，制定必要的干预措施，规范该药的临床使用，以提高其治疗安全性。
1 资料与方法
1.1 数据来源
从我院医院信息系统（HIS）数据库中调取2013年12月-2014年3月所有使用注射用丹参多酚酸盐的住院患者病历，共600份。
1.2 调查内容
按照自行设计的调查表，逐项填写调查表，内容包括患者基本信息（性别、年龄、入院诊断、住院科室）、给药剂量、给药频率、给药方式、溶媒选择、用药疗程、配伍用药、不良反应及疾病转归等。采用回顾性调查分析方法，用Excel统计软件对其进行分类、统计和分析。
1.3 用药合理性评价标准
参照《中药注射剂临床使用基本原则》（卫医政发〔2008〕71号）、《中成药临床应用指导原则》（国中医药医政发〔2010〕30号）、药品说明书等资料进行用药合理性评价。从适应证、用法用量、用药疗程等方面，评价临床应用注射用丹参多酚酸盐合理性。
2 结果
2.1 基本情况
本次调查的600例患者中，男性335例，女性265例；患者年龄最小6岁，最大91岁，其中18岁以下者21例，>66岁者159例（26.5%）；有药物过敏史者20例（3.3%），过敏药物包括青霉素、头孢甲肟、头孢唑林、红霉素、庆大霉素等，有食物过敏史者2例；所有调查病例均无过敏性疾病和家族过敏史。详见表1。 2.2 用药科室分布及原患疾病情况
注射用丹参多酚酸盐在医院有16个科室使用，排在前5位的是心血管内科、神经内科、肾内科、耳鼻喉科、普外科；其中心血管内科应用最多262例（43.67%）。原患疾病主要包括冠心病、脑梗死、肾功能不全、突发性耳聋、糖尿病、过敏性紫癜、高血压及其他疾病（如慢性肝炎、骨折、肿瘤等），69.33%用于冠心病的治疗。详见表2。
2.3 用法用量情况
本次调查的600例患者均采用每日1次静脉滴注给药。597例（99.50%）患者使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250～500 mL作溶媒，3例（0.5%）使用10%葡萄糖注射液作溶媒；402例（67.00%）患者用药剂量为200 mg/次，127例（21.17%）为250～300 mg/次， 71例（11.83%）为50～150 mg/次。
2.4 用药疗程情况
依据药品说明书，该药疗程为14 d，但实际上临床使用的疗程差别较大，最短为1 d，最长为28 d。其中，按规定疗程使用为315例（52.50%），疗程不足为235例（39.17%），超疗程使用为50例（8.33%）。
2.5 配伍用药情况
本次调查600例患者中，单一使用399例（66.5%），与1种药物配伍使用69例（11.5%），其中与胰岛素注射液配伍使用37例；与2种药物配伍使用122例（20.3%），其中与胰岛素注射液和氯化钾注射液同时配伍使用91例；与3种药物配伍使用10例（1.7%）。详见表3。
3 讨论
3.1 适应证、用法用量和疗程合理性评价
药品说明书中只明确用于冠心病稳定性心绞痛，据此，在本次调查的600例患者中有适应证用药者416例（69.33%），其余184例（30.67%）主要用于肾功能不全、突发性耳聋、脑梗死、过敏性紫癜、糖尿病等，说明临床存在超药品说明书适应证使用现象。药品说明书是经过国家食品药品监督管理总局审核认定具有法律效力的文件，是作为产生纠纷引起诉讼时的法律证据，所以，一旦发生纠纷，医务人员将难以免责[1]。另外，中医的精髓在于辨证论治，既辨病又辨证，并通过辨证进一步认识疾病；尽管有文献资料显示能改善肾功能不全、突发性耳聋、脑梗死的临床症状[2-4]，但由于观察病例数较少，对药品说明书以外的疾病也只是对病不对证，故不能以此作为临床使用的依据。笔者认为，临床医师对超适应证用药的潜在风险应有一定的认识，充分履行告知义务，必要时需经医院药事管理委员会与药物治疗学委员会和伦理委员会审核同意并备案，审核同意，以避免医患纠纷。
有文献报道，丹参多酚酸盐使用10%葡萄糖注射液作溶媒在8 h内基本稳定，故临床使用时应在8 h内滴毕[5]。丹参多酚酸盐在健康人体药动学研究显示为双室动力学特征，分布半衰期和消除半衰期均很短，分布容积大；清除率较高，平均滞留时间很短，连续给药后体内无蓄积[6]。对冠心病或心绞痛的治疗不是短期内可以见效的，因此对单剂量不足、使用疗程较短的患者，其治疗效果不很理想。建议临床医师严格按照药品说明书使用，最大限度发挥药物功效。
3.2 联合及配伍用药评价分析
由表2和表3可知，目前临床应用注射用丹参多酚酸盐者主要是冠心病患者，且以60岁以上老年患者居多，而老年患者常同时有多种疾病，联合用药机会较多。中药注射剂成分复杂，为避免序贯滴注时在管路中2组药物混合，使pH值改变而产生颜色加深、白色结晶物等现象，因此建议在滴注中药注射剂前及滴毕，使用相溶输液或葡萄糖注射液冲洗输液导管。
在配伍用药方面，有33.5%病例与其他药物配伍应用，且以胰岛素注射液居多。中药注射剂与许多药物的配伍都缺乏系统而长期的研究与观察，尚缺乏充分的科学依据与权威性的结论。有文献报道，注射用丹参多酚酸盐与胰岛素注射液配伍使用，0～4 h内外观、pH值、不溶性微粒、含量测定方面均符合规定[8]；而与单硝酸异山梨酯注射液配伍时pH值超出注射用丹参多酚酸盐厂家质量标准（4.0～6.0），两药不宜配伍。还有文献报道，注射用丹参多酚酸盐与门冬氨酸钾镁注射液存在配伍禁忌[9]。尽管患者在输液过程中未出现任何不适，但也应谨慎配伍使用，建议在开始输液时密切注意患者反应，保证患者安全。
4 小结
基于上述分析。笔者建议药师应加强处方审核和对不合理用药医嘱干预力度，建立不合理用药预警、干预及监管机制，将注射用丹参多酚酸盐纳入药学监护范围；临床医师应遵循《中药注射剂临床使用基本原则》，严格按照药品说明书推荐剂量、给药速度、疗程使用药品，辨证用药，提高临床合理用药水平，减少不良反应的发生。
参考文献：
[1] 邵振，卢军锋.超药品说明书用药的相关法律责任问题研究[J].中国卫生法制，2010，18（6）：16-19.
[2] 胡英，查艳，颜晓勇.丹参多酚酸盐治疗早期慢性肾衰竭及对血浆ET-1和CGRP水平的影响[J].贵州医药，2011，35（6）：503-505.
[3] 唐立滨，柳淑洪，李唐英，等.丹参多酚酸盐介入治疗突发性耳聋伴眩晕临床观察48例[J].医学信息，2001，24（5）：2084-2085.
[4] 吉佩忠，罗仲秋，王春革.丹参多酚酸盐治疗急性缺血性脑卒中的疗效[J].药学服务与研究，2010，10（1）：17-20.
[5] 王忠壮.注射用丹参多酚酸盐与12种溶剂的配伍稳定性考察[J].中国 药师，2009，12（6）：774-776.
[6] 高蕊，张颖，王书臣，等.丹参多酚酸盐在健康志愿者的药代动力学和药效学研究[J].中国临床药理学与治疗学，2004，9（11）：1209-1212.
[8] 任贤，谢楠，徐向阳，等.注射用丹参多酚酸盐与21种临床常用药品配伍稳定性研究[J].中国药业，2012，21（2）：22-25.
[9] 罗利雄，刘大平，夏凤群.注射用丹参多酚酸盐与门冬氨酸钾镁注射液存在配伍禁忌[J].西南国防医药，2011，21（12）：1362-1364.
（收稿日期：2014-11-18；编辑：梅智胜）