PDGFRA基因突变型胃肠间质瘤患者生物学特点及预后的分析

• 作 者: 齐长松 潘放 李健 李艳艳 高静 沈琳
• 机 构: 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科,100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科,100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科,1
• 出 处: 中华胃肠外科杂志
• 发表日期: 2018年21期
• 关键词: 胃肠间质瘤 PDGFRA突变 生物学特性 预后

目的

探讨PDGFRA基因突变类型胃肠间质瘤（GIST）的生物学行为特点及生存情况，并了解伊马替尼对其的疗效及生存预后分析。

方法

从2003—2018年在北京大学肿瘤医院接受治疗的1 163例GIST患者数据库中筛选出PDGFRA D842V及非D842V突变的患者，并收集患者性别、年龄、肿瘤大小、核分裂相、原发部位、转移部位，以及CD117、CD34、DOG-1表达情况等。并进行生物学特征、临床疗效及预后评价。采用Fisher确切概率法对两组间临床特征分类变量进行分析，Kaplan-Meier法分析PDGFRA突变类型GIST不同亚型患者总生存及无复发生存。

结果

共筛选出27例PDGFRA基因突变患者，其中D842V突变率为1.6%（19/1 163）；非D842V突变率为0.7%（8/1 163）。D842V突变男性患者11例，女性患者8例，男女比例为1.38∶1.00，中位年龄为56（35~72）岁。非D842V突变男性患者4例，女性患者4例，男女比例为1∶1，中位年龄为52（34~82）岁。D842V突变原发灶分别为胃18例、胃肠外1例。非D842V突变原发灶分别为胃6例、空回肠1例、结直肠1例。PDGFRA突变GIST核分裂相<5/50 HPF的比例为63.0%（17/27），19例D842V突变患者中，11例核分裂相<5/50 HPF，3例核分裂相>10/50 HPF，5例为5~10/50 HPF；8例非D842V突变患者中，6例核分裂相<5/50 HPF，2例为5~10/50 HPF。D842V突变患者中，15例患者CD117检测为阳性（15/19）；17例患者行CD34检测，阳性16例；DOG-1阳性者共15例。非D842V突变患者中，7例患者CD117检测为阳性（7/8）；仅5例患者进行CD34检测，阳性5例（5/5）；仅3例患者进行DOG-1检测，阳性3例（3/3）。D842V突变患者R₀根治术后3年无复发生存率为51.9%，非D842V突变患者3年无复发生存率为62.5%，两组间差异无统计学意义（P=0.380）。D842V突变患者在接受伊马替尼辅助治疗后无复发率并未下降，进展期患者伊马替尼一线治疗获益率为0。

结论

PDGFRA基因突变率较低，多来源于胃GIST。D842V与非D842V突变呈惰性生物学行为，D842V突变GIST对伊马替尼原发耐药，而非D842V突变GIST可以从伊马替尼治疗中获益。