结肠癌细胞凋亡与增殖的平衡及其与预后的关系

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背景与目的:人体正常组织器官中,特定组织中凋亡与增殖细胞维持着动态平衡,一旦凋亡与增殖的平衡被打破,将导致细胞的恶性转化和肿瘤的发生.我们通过研究结肠癌细胞和淋巴细胞演进过程中凋亡与增殖平衡机制的变化,及其与患者生存的关系,探讨结肠癌的发生、发展规律.方法:采用低分子量DNA抽提后荧光染料染色法(Sub G1法)和Ki-67/DNA双参数法,分别定量分析凋亡群体和增殖群体.应用激光共聚焦显微镜对组织细胞的增殖进行形态学观察,Kaplan-Meier法分析生存率.结果:对照组细胞、腺瘤细胞、肿瘤组DukesA期、B期、C+D期细胞中,凋亡指数/增殖指数(apoptosis index/proliferating index,AI/PI)分别为0.45±0.19、0.30±0.07、0.29±0.11、0.28±0.10和0.26±0.07.对照组的AI/PI大于其余4组(P<0.01).在结肠癌细胞的大小、类型、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移等临床病理特征中,AI/PI总体呈下调的趋势.正常人和肿瘤患者外周血淋巴细胞AI/PI分别为0.49±0.12和0.64±0.11.肿瘤患者淋巴细胞的AI/PI大于对照组(P<0.01).用激光共聚焦显微镜可观察到结肠对照组、腺瘤和肿瘤组织中Ki-67的表达.根据AI/PI的中位数值0.285,将结肠癌患者分为≥0.285组和<0.285组.经logrank检验两组患者生存时间无显著性差异(P>0.05).结论:结肠癌细胞和淋巴细胞凋亡与增殖平衡机制的破坏(下调或上调)对肿瘤的发生、发展可能起重要作用.AI/PI不是结肠癌的预后因素.
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