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目的 观察二甲双胍对糖尿病模型大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其对肾脏保护的机制.方法 35只SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=9)、糖尿病组(T2DM,n=10)、格列本脲组(GLY,n=8)和二甲双胍治疗组(MET,n=8).T2DM、GLY和MET组采用高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射建立T2DM大鼠模型,建模成功后,GLY和MET组予药物干预8周.检测各组FPG、HbA1c,FIns、BUN、UAlb及尿肌酐(Ucr)水平;电镜观察肾小球基底膜厚度(GBMT)、足细胞融合率(FRFP);免疫组织化学法和RT-PCR检测肾组织中CTGF蛋白[表示为图像中的阳性反应区累积光密度(IOD),记为CTGFIOD]和mRNA(记为CTGFmRNA)表达;ELISA检测尿CTGF蛋白排泄情况.结果 与NC组比较,T2DM组FPG、UACR、尿CTGF/Ucr(UCTR)、GBMT、CTGFIOD和CTGFmRNA表达水平明显升高[(4.45±1.07)vs(15.60±1.56)mmol/L,(34.09±2.92)vs(136.31±6.84)mg/g,(822.41±116.84)vs(4386.80±164.3)pg/g,(106.00±10.23)vs(266.58±21.68)nm,(19.24±6.71)vs(74.52±15.45),(1.02±0.27)vs(4.73±0.77),P<0.05].与T2DM组比较,MET组FPG、UACR、UCTR、GBMT、CTGFIOD和CTGFmRNA表达水平降低[(15.60±1.56)vs(10.58±1.03)mmol/L,(136.31±6.84)vs(96.32±2.85)mg/g,(4386.80±164.3)vs(1220.90±145.06)pg/g,(266.58±21.68)vs(145.94±16.10)nm,(74.52±15.45)vs(36.25±8.93),(4.73±0.77)vs(2.26±0.47),P<0.05)];与GLY组比较,MET组UACR、UCTR、GBMT、CTGFIOD和CTGFmRNA水平降低[(110.10±6.76)vs(96.32±2.85)mg/g,(4197.10±103.98)vs(1220.90±145.06)pg/g,(203.67±23.32)vs(145.94±16.10)nm,(63.78±15.00)vs(36.25±8.93),(4.47±0.76)vs(2.26±0.47),P<0.05],FPG和HbA1c比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论二甲双胍在改善血糖控制的同时,可降低肾组织中CTGF的表达,该作用可能是其提供肾脏疾病保护作用的机制之一.