己酮可可碱对脓毒症致急性肺损伤核因子-κB和明胶酶的干预作用

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目的 研究己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、明胶酶(gelatinase,MMP-2,MMP-9)的干预作用.方法 将112只小鼠随机分为盐水对照组(NS组)、己酮可可碱对照组(PTX组)、手术组(CLP组)和己酮可可碱干预组(C+P组).采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法复制脓毒症ALI模型,C+P组在手术基础上尾静脉注射己酮可可碱40 mg/kg干预.各组小鼠在对应时间段处死,观察肺病理改变;免疫组化染色检测肺NF-κB染色强度;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺NF-κB、MMP-2、MMP-9的mRNA表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中MMP-2、MMP-9的蛋白含量.结果 盲肠结扎穿孔能够引起ALI.CLP组ALI病理表现明显,C+P组较CLP组明显减轻.C+P组肺组织NF-κB的染色强度、面积低于CLP组(P<0.05或P<0.01).CLP组肺组织NF-κB、MMP-2、MMP-9的mRNA表达以及BALF中的MMP-2、MMP-9蛋白含量均高于C+P组(P<0.05).结论 急性肺损伤时,PTX能够抑制NF-κB活化及MMP-2、MMP-9蛋白的过量表达,抑制炎症反应,减轻肺损伤.
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