过表达SOCS1分子的树突状细胞诱导T细胞无能及其对小鼠移植物的免疫保护作用

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目的

探讨过表达细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)的树突状细胞(DC)对T细胞功能的影响和对小鼠移植物的免疫保护作用及其机制。

方法

通过腺病毒将SOCS1基因转入小鼠DC,观察SOCS1基因修饰DC表型及功能变化;建立小鼠同种异体胰岛移植模型,各组受体于术前24 h分别输入DC、DC-SOCS1细胞或磷酸盐缓冲液(PBS),术后观察各组移植胰岛存活时间,并于术后第7天检测受体糖耐量、移植胰岛的病理学改变、脾脏及引流淋巴结内T细胞亚群及细胞因子的含量变化。

结果

DC-SOCS1表诱导T细胞的增殖能力明显弱于DC(19.9%比51.1%,P<0.05)。DC-SOCS1组移植胰岛平均生存时间为(37.00±2.19) d,较空白组[(20.00±0.55) d,P=0.008]及DC组[(10.00±0.45) d,P=0.001]均显著延长。移植术后第7日,DC-SOCS1组受体较其他组对葡萄糖的耐受良好,组织学结果表明DC-SOCS1组受体胰岛移植物活性更优。DC-SOCS1组小鼠脾脏内辅助性T细胞(Th1)及细胞毒性T细胞(Tc1)的含量[(9.92±1.57)%,P=0.027]、脾脏内CD4细胞[(17.77±2.80)%,P=0.007]、CD8细胞[(14.92±2.18)%,P=0.004]及引流淋巴结内的CD4淋巴细胞[(26.00±2.02)%,P=0.034]明显减少。

结论

SOCS1基因抑制DC成熟,诱导T细胞无能并保护胰岛移植物。

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