血管紧张素Ⅱ-2型受体激动剂在机械通气肺损伤时调控作用

• 作 者: 董双勇 韩晗 徐远胜 宋俊峰 俞珍惜 李晶 郑绪阳
• 机 构: 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院急诊科 310001,浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院儿科 310001,浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院急诊科 310001,浙江大学医学院附属杭州市第一
• 出 处: 中华急诊医学杂志
• 发表日期: 2019年28期
• 关键词: Ventilator-induced lung injury Angiotensin Ⅱ-type 2 receptor agonist Alveolar ma

目的

通过研究血管紧张素Ⅱ-2型受体（AT2R）激动剂预处理后的大鼠机械通气肺损伤（VILI）模型，明确血管紧张素Ⅱ-2型受体激动剂（C21）缓解VILI炎症、免疫损伤的作用及可能机制。

方法

采用SD大鼠机械大潮气量通气的方法，建立急性肺损伤模型，并给与C21预处理，观察机械通气肺损伤不同通气时间大鼠模型肺组织病理情况，检测BALF灌洗液炎症变化，流式细胞仪检测肺泡灌洗液中CD68⁺/iNOS⁺标记的M1型AMφ，CD68⁺/Arg-1⁺标记的M2型AMφ。

结果

成功建立大鼠机械通气肺损伤（VILI）模型，确定机械通气4 h模型组病理损伤评分，肺组织湿/干重，BALF灌洗液中细胞数和蛋白含量显著升高，TNF-α、IL-1水平显著升高，IL-4、IL-10水平显著降低，随着通气时间增加上述炎症反应水平下降。通气4 h模型组M1/M2比值最高，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）；给予C21预处理组，可显著降低BALF中促炎因子水平TNF-α、IL-1水平,升高BALF中抗炎因子IL-4、IL-10水平，与模型组性比差异有统计学意义（P<0.01）。机械通气4 h、6 h、8 h模型预先给予AT2R激动剂干预后，其M1/M2比值较未给予AT2R激动剂的4 h、6 h、8 h模型均降低。

结论

SD大鼠机械大潮气量通气4 h可建立机械通气肺损伤模型，AT2R激动剂C21可促进巨噬细胞向M2型极化，C21预处理可能通过改变巨噬细胞极化缓解VILI炎症、免疫损伤。