【摘 要】
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目的:寻找用于肝癌诊断的miRNA分子靶标,探讨其在肝癌细胞增殖及细胞周期中的作用及其机制。方法:通过对TCGA数据库中377例肝癌样本和37例癌旁样本的miRNAs表达数据资料进行
【机 构】
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广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室中美肿瘤研究所; 广东省佛山市顺德区人民医院病理科;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(No.81572782)~~
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目的:寻找用于肝癌诊断的miRNA分子靶标,探讨其在肝癌细胞增殖及细胞周期中的作用及其机制。方法:通过对TCGA数据库中377例肝癌样本和37例癌旁样本的miRNAs表达数据资料进行统计分析,得到一组包含33个差异表达的miRNA。对差异表达的miRNA采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和Kaplan-Meier生存分析进行进一步的筛选,同时结合现有文献最终选择miR-451作为研究目标。向人肝癌细胞株Hep G2转染p LVX-sh RNA2-miR-451,使之过表达miR-451,通过CCK-8细胞增殖实验检测其对Hep G2细胞增殖能力的影响,用流式细胞术观察对Hep G2细胞细胞周期的影响。结果:miR-451在肝癌组织中的表达水平明显低于癌旁组织[(473.40±390.24)vs(1 990.47±2 118.04),P<0.05],且可以作为肝癌诊断的标志物,ROC值为0.91(敏感度0.89,特异性0.87)。体外实验结果表明,过表达miR-451后肝癌Hep G2细胞增殖能力明显降低[48 h:(0.69±0.04)vs(1.08±0.05);72 h:(0.76±0.07)vs(1.52±0.02);均P<0.01],大量细胞被阻滞于S期(P<0.05)。结论:miR-451不但可以作为诊断肝癌和指示预后的生物标志物,还具有抑制肝癌细胞增殖的作用。
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