基于1H-NMR护肝片抗大鼠急性肝损伤的代谢组学研究

• 作 者: 龚梦鹃 巫圣乾 岳贺 王淑美 梁生旺 邹忠杰
• 机 构: 广东药科大学中药学院,国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室,广东高校中药质量工程技术研究中心
• 出 处: 中国药理学通报
• 发表日期: 2017年12期
• 关键词: 护肝片 四氯化碳 肝损伤 代谢组学 核磁共振 生物标志物
• 基金项目: 国家自然科学基金资助项目(No81603397,81403075)

目的寻找与四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl₄）致大鼠急性肝损伤相关的潜在代谢标志物,并评价护肝片干预肝损伤的药效。方法大鼠腹腔注射CCl4建立急性肝损伤模型,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、碱性磷酸酯酶（alkaline phosphatase,ALP）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平,同时采用核磁共振氢谱（1H-NMR）技术结合多变量数据分析方法,研究CCl₄所致大鼠尿液和粪便代谢物谱的变化并鉴定相关代谢标志物,从整体代谢表型和代谢标志物角度评价护肝片疗效。结果护肝片能明显降低血清中AST、ALT、ALP、LDH水平,且能有效逆转CCl₄所致大鼠尿液和粪便代谢紊乱,并分别明显回调5种尿液代谢标志物（α-酮戊二酸、柠檬酸、肌酐、氧化三甲胺、马尿酸）和3种粪便代谢标志物（丁酸、葡萄糖、尿嘧啶）。结论护肝片可能通过调节三羧酸循环和肠道菌群代谢起到抗急性肝损伤的作用。