自噬与阿霉素肾病大鼠肾组织损伤的关系

• 作 者: 蒋罗 于力 于生友 温捷 张瑶 郝志宏
• 机 构: 510180 广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科,510180 广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科,510180 广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科,510180 广州医科大学附属广州市第
• 出 处: 中华肾脏病杂志
• 发表日期: 2015年31期
• 关键词: 自噬 多柔比星 蛋白尿 足细胞

目的

观察阿霉素肾病（adriamycin nephropathy）大鼠不同病理时期自噬体的形成及自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达及分布情况，探讨自噬与肾组织损伤、肾脏疾病进展的关系。

方法

60只健康雄性SD大鼠被随机分成对照组和模型组，各30只，模型组按6.5 mg/kg一次性尾静脉注射阿霉素，对照组给予一次性尾静脉注射等量生理盐水。动态监测2、4、6、8和10周各组大鼠24 h尿蛋白量、血清白蛋白（Alb）、血清总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）的变化，光镜和透射电镜分别观察肾脏组织病理学变化以及足细胞结构和自噬体的形成，免疫荧光染色检测LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1在肾组织的定位及分布变化，Western印迹法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达。

结果

模型组第2周时24 h尿蛋白量明显升高，Alb下降，第4周时TC已明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）；模型组第4周时Scr及BUN呈轻度升高，第8周后肾功能恶化，呈进行性加重，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）；光镜下肾脏组织病理改变由微小病变（MCD）逐渐发展至局灶节段性肾小球硬化（FSGS）；透射电镜下早期出现系膜细胞增生，溶酶体等细胞器形态及分布异常，足突增宽及弥漫性融合，晚期出现足突消失及核固缩。透射电镜及免疫荧光可观察到对照组大鼠肾组织自噬较弱，而在模型组，随着肾病病情进展，自噬明显增强，维持在高水平；Western印迹法检测到模型组大鼠在肾病病情进展过程中，LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1蛋白表达增强，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

结论

自噬参与肾脏组织损伤及蛋白尿的产生；自噬可能与肾脏疾病的进展密切相关。