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目的
探讨BRD4蛋白对乳腺癌上皮-间充质转化的影响以及与患者术后预后的关系。
方法采用BRD4短发卡RNA(shRNA)和对照慢病毒感染MCF-7乳腺癌细胞，建立BRD4敲降细胞株(实验组)和对照组细胞株(对照组)。采用Western blot分析两组细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白的表达水平，采用Transwell实验分析对照组和观察组细胞的侵袭能力。收集乳腺癌术后样本，采用免疫组织化学分析肿瘤组织BRD4、E-Cadherin和Vimentin蛋白表达，分析蛋白之间表达的关系与BRD4和患者术后复发的关系。
结果成功建立BRD4敲降细胞株。Western blot分析显示对照组细胞中E-cadherin和Vimentin表达水平(0.57±0.12、0.64±0.18)较观察组(0.26±0.09、0.31±0.08)显著下调，差异有统计学意义(t＝3.990、4.109，P<0.01)。对照组细胞侵袭能力(128.43±15.32)明显高于实验组乳腺癌细胞(39.76±9.12)，差异有统计学意义(t＝3.132，P<0.01)。138例患者其中BRD4高表达高51例，高表达率为36.96%，低表达87例，低表达率为63.04%。BRD4蛋白的表达与E-Cadherin和Vimentin蛋白表达呈正相关(r＝0.591、0.981，P<0.05)。BRD4高表达组患者3年复发率(45.10%)明显低于低表达组患者(19.54%)，差异有统计学意义(LogRank＝3.011，P<0.01)。
结论BRD4蛋白参与了乳腺癌细胞上皮间充质转化，与乳腺癌患者术后复发密切相关。