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【摘要】 目的 探讨乌司他丁(UTI)对急性重症胰腺炎的临床疗效。方法 将160例患者随机分为治疗组80例与对照组80例,治疗组用UTI静脉滴注,对照组用奥曲肽皮下注射,两组均予传统治疗,分别观察两组治疗前后疗效,并作统计学处理。结果 治疗组治愈率为82.5%,总有效率100%;对照组治愈率75%,总有效率100%。两组比较无显著性差异(P>0.05)。结论 乌司他丁作为一种新型广谱蛋白酶抑制剂对于治疗急性重症胰腺炎安全、有效、价格低廉,值得临床推广应用。
【关键词】乌司他丁;急性胰腺炎;疗效
Ulinastatin in the treatment of severe acute pancreatitis Application
CHENPei-li.The First People’s Hospital of Shangqiu,Henan 476100,China
【Abstract】 Objective To investigate the ulinastatin(UTI)on the clinical effect of severe acute pancreatitis.Methods 160 patients were randomly divided into treatment group and control group,80 cases of treatment group treated intravenously with UTI and 80 cases of control group injected with octreotide,two correspondingly traditional treatment,respectively,before and after treatment effects were observed,and for statistical analysis.Results The cure of 82.5%and the total efficiency of 100%; Control group was 75%,total effective rate was 100%.Showed no significant difference(P>0.05).Conclusion Ulinastatin as a new broad-spectrum protease inhibitor for the treatment of severe acute pancreatitis is safe and effective,low cost,is worthy of clinical application.
【Key words】
Ulinastatin; Acute pancreatitis; Effect
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是指多种病因引起的胰酶激活导致胰腺组织自身消化所致的急性炎性反应,按临床严重程度分为轻症MAP(mild acute panereati)和重症SAP(sever acute pancreatitis)两型[1],急性胰腺炎的发病率在不断上升,病死率也较高[2],而且易发展为败血症和多器官功能障碍综合征(MOSD)。 奥曲肽是目前治疗急性胰腺炎公认有效的药物,但由于其价格昂贵,限制了其临床广泛使用,乌司他丁(UTI)是一种存在于人尿中的胰蛋白酶抑制剂。选择我院2006年1月至2009年12月应用乌司他丁治疗急性重症胰腺炎患者80例,临床疗效满意,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 SAP患者160例,随机分为两组。治疗组80例,男36例,女44例,平均年龄42.5岁。对照组80例,男42例,女38例,平均年龄44.8岁。2组患者在治疗前的性别、年龄、临床症状及各种实验室化验结果之间比较差异无显著性。
1.2 诊断标准 160例SAP患者均符合中华医学会外科学会胰腺炎学组拟定的急性胰腺炎诊断标准[3]。
1.3 治疗方法 治疗组:乌司他丁10万u溶于5%葡萄糖注射液(或0.9氯化钠注射液)250 ml中,静脉滴注,2次/d,共3 d,3 d后改为1次/d,疗程共5~10 d。对照组:奥曲肽0.1 mg,8 h一次,皮下注射,疗程5 d。两组常规治疗包括:禁食,抑酸,抗生素,改善微循环,止痛等,必要时给予胃肠减压。
1.4 疗效评定标准 临床疗效按痊愈、显效、有效和无效4级评定[4]。痊愈:SAP 10 d内症状及体征同时消失,实验室指标恢复正常;显效:SAP 10 d内症状及体征进步2个或者2个以上等级,或实验室指标有75%以上恢复正常;有效:SAP 10 d内症状及体征进步至少1个等级,或实验室指标有50%以上恢复正常;无效:SAP 10 d内临床症状及体征无改变或死亡。
1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计分析,治疗结果以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,以P<0.05为有显著性差异,P<0.01为有极显著性差异。
2 结果
治疗组治愈率为82.5%,对照组治愈率为75%,两组总有效率均为100%,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1
两组临床疗效比较(例,%)
组别例数治愈显效有效无效总有效
治疗组8066(82.5)1040100
对照组8060(75.0)1550100
注:与对照组比较,P>0.05
3 讨论
急性胰腺炎病因众多,发病机制复杂,目前公认与炎症介质参与,胰腺微循环障碍有关,其基本机制是胰酶被激活后,胰腺及周围组织自身消化及炎症反应和大量胰酶渗出,肠系膜水肿、肠麻痹,肠源性内毒素吸收入血,进一步激活炎症介质释放,引起全身反应综合征,甚至多器官功能障碍(MODS)[5]。
UTI是从人尿中精制提取的一种糖蛋白,是一种胰酶抑制剂,有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等水解酶及透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂肪类水解酶的作用,且能稳定溶酶体膜抑制溶酶体酶的释放,有抑制炎症介质的释放等功能,它具有两个活性功能区,均有很广的抑酶谱,且不完全重叠,其降解形成的低分子成分也具有很强的抑制水解酶的作用[6]。
UTI通过抑制胰酶的释放,减少细胞因子的产生,阻止SAP进一步发展,从而对SAP起到较好的临床治疗作用[7],UTI治疗急性胰腺炎的发病机制,除与抑制各种消化酶有关外,还可能具有纠正机体细胞代谢障碍和血液动力学紊乱的作用从而达到阻止各种胰酶启动的全身炎症反应综合征[8,9];有报道认为乌司他丁对脂多糖诱导的急性肺损伤具有一定的保护作用[10]。
SAP应用乌司他丁治疗后,能稳定溶酶体膜,抑制胰酶活性和心肌抑制因子释放,从而维持心率正常、血压平稳、肺泡内渗出物减少、呼吸平稳、肺内气体交换恢复正常,对肾脏损伤亦有保护作用。本组资料显示乌司他丁对SAP的总有效率和痊愈分别为100%、82.5%,奥曲肽对急性胰腺炎的总有效率和痊愈率分别为100%和75%,且临床不良反应轻,二者相比差异无统计学意义(P>0.05)。
乌司他丁作为SAP临床用药,有以下特点:①抑制相关酶的释放和活性且抑酶谱广,能有效的控制胰腺炎病情发展[11];②抑制心肌抑制因子的产生,稳定溶酶体膜,改善微循环状态,调节心、肾、肺功能,保护器官功能免遭破坏;③清除自由基及抑制炎症介质的释放,减少胰腺炎并发症的发生;④来源于人体,安全性高,价格低廉;⑤在治疗过程中未出现明显毒副反应。总之,UTI是治疗SAP较为安全有效的一种药物,值得推广。
参考文献
[1] 陈灏珠.实用内科学.人民卫生出版社,2005:1963-1969.
[2] 彭起平,李珂.重症急性胰腺炎治疗进展.实用诊断与治疗杂志,2005,l9(1):33-35.
[3] 中华医学会外科学会胰腺学组.急性胰腺炎的诊断及分级标准.中华外科杂志,1997,35(12):773.
[4] 上海乌司他丁临床试验协作组.国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的多中心临床研究叨.中华消化杂志,2001,21(5):293-296.
[5] 王雷,任成山.急性胰腺炎诊治的新进展.中国急救医学杂志,2002,22(4):241-242.
[6] 曾主江,白国强.乌司他丁研究进展.中华肝胆外科杂志,2001,7(5):52-54.
[7] 王春友,赵刚,张维康,等.乌司他丁对重症急性胰腺炎的疗效及其作用机制的研究.临床外科杂志,2000,8(3):172-173.
[8] 郭卫尧,王金福,陈亚想.乌司他汀治疗重症急性胰腺炎临床观察.中国医药导报,2008,5(10):145.
[9] 陈晋泰.乌司他丁并地塞米松治疗急性胰腺炎的观察.中国现代医生,2007,45(4):14,25.
[10] Inoue K,Takano H,Yanagisawa R,et al.Protective role of urinary trypsin inhibitor in acute lung injury induced by lipopolysaccharide.Exp Biol Med(Maywood).2005,230(4):281-287.
[11] 曾文红,白国强.乌司他丁研究进展.中华肝胆外科杂志,2001,7(1):51-54.
【关键词】乌司他丁;急性胰腺炎;疗效
Ulinastatin in the treatment of severe acute pancreatitis Application
CHENPei-li.The First People’s Hospital of Shangqiu,Henan 476100,China
【Abstract】 Objective To investigate the ulinastatin(UTI)on the clinical effect of severe acute pancreatitis.Methods 160 patients were randomly divided into treatment group and control group,80 cases of treatment group treated intravenously with UTI and 80 cases of control group injected with octreotide,two correspondingly traditional treatment,respectively,before and after treatment effects were observed,and for statistical analysis.Results The cure of 82.5%and the total efficiency of 100%; Control group was 75%,total effective rate was 100%.Showed no significant difference(P>0.05).Conclusion Ulinastatin as a new broad-spectrum protease inhibitor for the treatment of severe acute pancreatitis is safe and effective,low cost,is worthy of clinical application.
【Key words】
Ulinastatin; Acute pancreatitis; Effect
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是指多种病因引起的胰酶激活导致胰腺组织自身消化所致的急性炎性反应,按临床严重程度分为轻症MAP(mild acute panereati)和重症SAP(sever acute pancreatitis)两型[1],急性胰腺炎的发病率在不断上升,病死率也较高[2],而且易发展为败血症和多器官功能障碍综合征(MOSD)。 奥曲肽是目前治疗急性胰腺炎公认有效的药物,但由于其价格昂贵,限制了其临床广泛使用,乌司他丁(UTI)是一种存在于人尿中的胰蛋白酶抑制剂。选择我院2006年1月至2009年12月应用乌司他丁治疗急性重症胰腺炎患者80例,临床疗效满意,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 SAP患者160例,随机分为两组。治疗组80例,男36例,女44例,平均年龄42.5岁。对照组80例,男42例,女38例,平均年龄44.8岁。2组患者在治疗前的性别、年龄、临床症状及各种实验室化验结果之间比较差异无显著性。
1.2 诊断标准 160例SAP患者均符合中华医学会外科学会胰腺炎学组拟定的急性胰腺炎诊断标准[3]。
1.3 治疗方法 治疗组:乌司他丁10万u溶于5%葡萄糖注射液(或0.9氯化钠注射液)250 ml中,静脉滴注,2次/d,共3 d,3 d后改为1次/d,疗程共5~10 d。对照组:奥曲肽0.1 mg,8 h一次,皮下注射,疗程5 d。两组常规治疗包括:禁食,抑酸,抗生素,改善微循环,止痛等,必要时给予胃肠减压。
1.4 疗效评定标准 临床疗效按痊愈、显效、有效和无效4级评定[4]。痊愈:SAP 10 d内症状及体征同时消失,实验室指标恢复正常;显效:SAP 10 d内症状及体征进步2个或者2个以上等级,或实验室指标有75%以上恢复正常;有效:SAP 10 d内症状及体征进步至少1个等级,或实验室指标有50%以上恢复正常;无效:SAP 10 d内临床症状及体征无改变或死亡。
1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计分析,治疗结果以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,以P<0.05为有显著性差异,P<0.01为有极显著性差异。
2 结果
治疗组治愈率为82.5%,对照组治愈率为75%,两组总有效率均为100%,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1
两组临床疗效比较(例,%)
组别例数治愈显效有效无效总有效
治疗组8066(82.5)1040100
对照组8060(75.0)1550100
注:与对照组比较,P>0.05
3 讨论
急性胰腺炎病因众多,发病机制复杂,目前公认与炎症介质参与,胰腺微循环障碍有关,其基本机制是胰酶被激活后,胰腺及周围组织自身消化及炎症反应和大量胰酶渗出,肠系膜水肿、肠麻痹,肠源性内毒素吸收入血,进一步激活炎症介质释放,引起全身反应综合征,甚至多器官功能障碍(MODS)[5]。
UTI是从人尿中精制提取的一种糖蛋白,是一种胰酶抑制剂,有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等水解酶及透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂肪类水解酶的作用,且能稳定溶酶体膜抑制溶酶体酶的释放,有抑制炎症介质的释放等功能,它具有两个活性功能区,均有很广的抑酶谱,且不完全重叠,其降解形成的低分子成分也具有很强的抑制水解酶的作用[6]。
UTI通过抑制胰酶的释放,减少细胞因子的产生,阻止SAP进一步发展,从而对SAP起到较好的临床治疗作用[7],UTI治疗急性胰腺炎的发病机制,除与抑制各种消化酶有关外,还可能具有纠正机体细胞代谢障碍和血液动力学紊乱的作用从而达到阻止各种胰酶启动的全身炎症反应综合征[8,9];有报道认为乌司他丁对脂多糖诱导的急性肺损伤具有一定的保护作用[10]。
SAP应用乌司他丁治疗后,能稳定溶酶体膜,抑制胰酶活性和心肌抑制因子释放,从而维持心率正常、血压平稳、肺泡内渗出物减少、呼吸平稳、肺内气体交换恢复正常,对肾脏损伤亦有保护作用。本组资料显示乌司他丁对SAP的总有效率和痊愈分别为100%、82.5%,奥曲肽对急性胰腺炎的总有效率和痊愈率分别为100%和75%,且临床不良反应轻,二者相比差异无统计学意义(P>0.05)。
乌司他丁作为SAP临床用药,有以下特点:①抑制相关酶的释放和活性且抑酶谱广,能有效的控制胰腺炎病情发展[11];②抑制心肌抑制因子的产生,稳定溶酶体膜,改善微循环状态,调节心、肾、肺功能,保护器官功能免遭破坏;③清除自由基及抑制炎症介质的释放,减少胰腺炎并发症的发生;④来源于人体,安全性高,价格低廉;⑤在治疗过程中未出现明显毒副反应。总之,UTI是治疗SAP较为安全有效的一种药物,值得推广。
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[10] Inoue K,Takano H,Yanagisawa R,et al.Protective role of urinary trypsin inhibitor in acute lung injury induced by lipopolysaccharide.Exp Biol Med(Maywood).2005,230(4):281-287.
[11] 曾文红,白国强.乌司他丁研究进展.中华肝胆外科杂志,2001,7(1):51-54.