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【摘要】目的：分析钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）治疗2型糖尿病肾病（DKD）时的临床疗效以及安全性；方法：研究抽取我院2019年至2020年收治的70例应用达格列净治疗的2型糖尿病肾病（DKD）临床资料进行回归性分析；结果：经治疗，患者的血压、体重、血糖以及其他实验室指标等水平均较治疗前明显改善（P<0.05），但BUN较治疗前无明显变化（P>0.05）。给药期间有3例患者发生尿路感染，无其他严重药物相关不良反应发生；结论：SGLT2抑制剂在用于DKD治疗时效果显著，且安全性较好，适宜临床应用。
【关键词】钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；糖尿病肾病；安全性；疗效
[中图分类号]R587.2；R692.9 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）13-0059-02
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Recombinant Sodium/ Glucose Cotransporter2， SGLT2）是存在于机体小肠粘膜以及肾近曲小管中的一种葡萄糖转运蛋白，近年来有研究发现，其能够确保葡萄糖在肾脏的滤过和重吸收维持在一个平衡状态，不会存在尿糖排出的情况[1]。大量研究指出，通过对其进行抑制则能够降低肾脏葡萄糖的重吸收作用，进而降低血糖水平。文本将对SGLT2抑制剂-达格列净在用于2型糖尿病肾病治疗时的效果和安全性进行分析，以期为DKD的治疗提供参考。
1 材料与方法
1.1一般资料 研究随机选取我院内分泌科于2019年3月至2020年3月期间收治的2型DKD患者共计70例。纳入标准：①均符合《糖尿病肾病防治专家共识》[2]（2014版）关于相关诊断标准；②经临床病理学确诊；③年龄≥18周岁；④降糖治疗连续超过3个月且未调整过，血红蛋白（HbAlc）超过6.5%。排除标准：①对SGLT2抑制剂存在过敏反应或者过敏体质患者；②伴有可对生命安全造成影响的重大疾病；③存在SGLT2抑制剂或者其他降压药物应用史；④伴有全身性感染、外伤以及糖尿病急性并发症等情况患者。
1.2方法 患者在入院后后繼续根据以往的治疗方案继续应用降糖药物来对血糖水平进行控制，并在此基础上应用SGLT2抑制剂（达格列净）进行治疗，清晨口服，10mg/次，连续给药治疗12周。
1.3观察指标 观察指标包括患者的一般资料、实验室指标两个部分。其中一般资料包括患者人口学信息、既往病史以及入院治疗前后的体质量、血压水平。实验室指标包括患者行SGLT2治疗前后的血糖值、肾功能水平、炎症因子水平和代谢指标水平，并统计患者不良反应发生情况。①血糖，主要包括：空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）；②肾功能，主要包括：肾小球滤过率（eGFR）、24h尿微量白蛋白（ALB）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）；③炎症指标，主要包括：白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；④代谢指标，主要包括：血尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）。
1.4统计分析处理 采用SPSS20.0统计软件对各组实验数据进行分析，x±s表示，采用t检验，计数资料数据以率（%）表示，用c2检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1一般资料 70例DKD患者一般资料分析对比，详见表1。
2.2血糖、血压指标 经为期12周的达格列净治疗，患者的血糖、血压水平均较治疗前明显改善（P<0.05），详见表2。
2.3其他指标 与采用SGLT2抑制剂治疗前相比，70例DKD患者的BMI、SCr、IL-6、TNF-α以及eGFR、ALB和UACR等指标水平较治疗明显改善（P<0.05）。但的BUN水平较治疗前未见明显变化（P>0.05），详见表3。
2.4不良反应 70例DKD患者采用SGLT2抑制剂（达格列净）进行了为期12周的连续治疗，未见严重反应发生，仅有3例患者发生轻度尿路感染，对症处理后好转。
3 讨论
DKD是一种以微血管损伤为主的肾小球病变，且其发生率会随着糖尿病的进展而升高[3]。目前临床中对于DKD的干预方案以强化患者血糖管理、合理控制血压、减轻体质量、调节血脂和应用肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）阻断剂等措施为主，虽然具有一定的效果，但患者仍然具有着较高的心血管并发症发生率和终末期肾脏病事件发生风险[4]。肾脏在维持机体葡萄糖代谢平衡时有着重要的作用，正常状态下肾小球每天可以滤过葡萄糖180 g左右，但是超过99%被滤过的葡萄糖又会被近端肾小管重新吸收，也就是说，每天随着尿液被排出体外的葡萄糖实际不足0.5 g[5]。由于细胞膜是由脂质分子所构成的一种双层结构，故而导致细胞无法利用弥散的形式来吸收葡萄糖，而是需要依靠转运蛋白协助才能完成葡萄糖的吸收。转运蛋白分为两组类型，即葡萄糖转运蛋白（GLUTs）和钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLTs）。其中SGLTs主要是负责机体葡萄糖主动转运工作，同时其也负责吸收肾脏原尿中的葡萄糖。目前医学界对于SGLTs家族中研究和了解对多的是SGLT1和SGLT2。SGLT1负责重吸收约10%的葡萄糖而SGLT2则负责超过90%葡萄糖的重吸收工作。大量研究证实，通过抑制SGLT2能够帮助维持葡萄糖内环境的稳定性，其能够通过阻断肾小管对葡萄糖的重吸收作用，增加尿液中钠和葡萄糖的排泄量，进而达到降低机体葡萄糖水平，并提高转运到致密斑中钠的浓度，继而达到重置管球反馈，境地肾小球超滤过的目的。大量研究证实，糖尿病患者的SGLT2会较健康人群有所升高，肾糖阈也明显升高，葡萄糖重吸收量增大，导致血糖进一步升高。血糖维持在较高的状态时会增加对胰岛素的需求，激活β细胞，过度消耗胰岛素存储量，导致机体胰岛素分泌进一步下降，胰岛素抵抗增加，进一步加重糖尿病病情，促使β细胞功能下降，导致恶性循环[6]。 達格列净是一种SGLT2抑制剂，其在用于糖尿病肾病治疗时，可以不依赖胰岛素而起到独立降糖的作用，同时还能够有效减轻患者体重，降低患者血压水平，减少尿蛋白，这样不仅可以帮助糖尿病患者实现血糖达标的效果，同时还能够有效的保护肾脏功能，进而延缓DKD的进展。但是由于SGLT2抑制剂在治疗过程中主要是依赖患者的肾脏功能，因此对于存在中度、重度肾功能损伤、收缩压过低、有容量衰竭等情况的糖尿病肾病患者应谨慎用药。另外，糖尿病肾病患者在应用SGLT2抑制剂治疗时尿液中的葡萄糖浓度将大幅升高，进而增加了患者尿路感染发生风险，因此临床给药时应针对此情况给予密切关注。
综上所述，SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病肾病时有助于降低患者的血糖值和血压值，减轻DKD患者体重，降低尿酸和炎症反应等作用，有利于保护肾脏和改善DKD患者肾脏血流动力学，且安全性较好，适宜临床应用。
参考文献
[1] 吴桃梨， 王彤， 祝开思. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾脏保护作用的研究进展[J]. 山东医药， 2019， 59（14）： 96-98.
[2] 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）[J]. 中国糖尿病杂志， 2014， 6（11）： 792-801.
[3] 吕萌， 胡高云， 涂志军， 等. 糖尿病肾病的发病机制及抗糖尿病肾病化合物的研究进展[J]. 中国新药杂志， 2014， 23（10）： 1139-1145.
[4] 巩雪俐， 周文婷， 买买提祖农·买苏尔. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾脏疾病大鼠降糖作用及肾脏保护机制的研究[J]. 中国糖尿病杂志， 2018， 26（10）： 849-855 .
[5] ZHAO Y， XU L， TIAN D， et al. Effects of sodium- glucosecotransporter 2 （ SGLT2） inhibitors on serum uric acidlevel： a metaanalysis of randomized controlled trials[J]. Diabetes Obes Metab， 2018， 20（2）： 458-462.
[6] CHERNEY D， ZINMAN B，INZUCCHI S E， et al.Effects of empagliflozin on the urinary albumin-to-creatinine ratio in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular disease： an exploratory analysis from the EMPA-REGOUTCOME randomised， placebo-controlled trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol， 2017， 5（8）： 610-621.
【关键词】钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；糖尿病肾病；安全性；疗效
[中图分类号]R587.2；R692.9 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）13-0059-02
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Recombinant Sodium/ Glucose Cotransporter2， SGLT2）是存在于机体小肠粘膜以及肾近曲小管中的一种葡萄糖转运蛋白，近年来有研究发现，其能够确保葡萄糖在肾脏的滤过和重吸收维持在一个平衡状态，不会存在尿糖排出的情况[1]。大量研究指出，通过对其进行抑制则能够降低肾脏葡萄糖的重吸收作用，进而降低血糖水平。文本将对SGLT2抑制剂-达格列净在用于2型糖尿病肾病治疗时的效果和安全性进行分析，以期为DKD的治疗提供参考。
1 材料与方法
1.1一般资料 研究随机选取我院内分泌科于2019年3月至2020年3月期间收治的2型DKD患者共计70例。纳入标准：①均符合《糖尿病肾病防治专家共识》[2]（2014版）关于相关诊断标准；②经临床病理学确诊；③年龄≥18周岁；④降糖治疗连续超过3个月且未调整过，血红蛋白（HbAlc）超过6.5%。排除标准：①对SGLT2抑制剂存在过敏反应或者过敏体质患者；②伴有可对生命安全造成影响的重大疾病；③存在SGLT2抑制剂或者其他降压药物应用史；④伴有全身性感染、外伤以及糖尿病急性并发症等情况患者。
1.2方法 患者在入院后后繼续根据以往的治疗方案继续应用降糖药物来对血糖水平进行控制，并在此基础上应用SGLT2抑制剂（达格列净）进行治疗，清晨口服，10mg/次，连续给药治疗12周。
1.3观察指标 观察指标包括患者的一般资料、实验室指标两个部分。其中一般资料包括患者人口学信息、既往病史以及入院治疗前后的体质量、血压水平。实验室指标包括患者行SGLT2治疗前后的血糖值、肾功能水平、炎症因子水平和代谢指标水平，并统计患者不良反应发生情况。①血糖，主要包括：空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）；②肾功能，主要包括：肾小球滤过率（eGFR）、24h尿微量白蛋白（ALB）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）；③炎症指标，主要包括：白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；④代谢指标，主要包括：血尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）。
1.4统计分析处理 采用SPSS20.0统计软件对各组实验数据进行分析，x±s表示，采用t检验，计数资料数据以率（%）表示，用c2检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1一般资料 70例DKD患者一般资料分析对比，详见表1。
2.2血糖、血压指标 经为期12周的达格列净治疗，患者的血糖、血压水平均较治疗前明显改善（P<0.05），详见表2。
2.3其他指标 与采用SGLT2抑制剂治疗前相比，70例DKD患者的BMI、SCr、IL-6、TNF-α以及eGFR、ALB和UACR等指标水平较治疗明显改善（P<0.05）。但的BUN水平较治疗前未见明显变化（P>0.05），详见表3。
2.4不良反应 70例DKD患者采用SGLT2抑制剂（达格列净）进行了为期12周的连续治疗，未见严重反应发生，仅有3例患者发生轻度尿路感染，对症处理后好转。
3 讨论
DKD是一种以微血管损伤为主的肾小球病变，且其发生率会随着糖尿病的进展而升高[3]。目前临床中对于DKD的干预方案以强化患者血糖管理、合理控制血压、减轻体质量、调节血脂和应用肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）阻断剂等措施为主，虽然具有一定的效果，但患者仍然具有着较高的心血管并发症发生率和终末期肾脏病事件发生风险[4]。肾脏在维持机体葡萄糖代谢平衡时有着重要的作用，正常状态下肾小球每天可以滤过葡萄糖180 g左右，但是超过99%被滤过的葡萄糖又会被近端肾小管重新吸收，也就是说，每天随着尿液被排出体外的葡萄糖实际不足0.5 g[5]。由于细胞膜是由脂质分子所构成的一种双层结构，故而导致细胞无法利用弥散的形式来吸收葡萄糖，而是需要依靠转运蛋白协助才能完成葡萄糖的吸收。转运蛋白分为两组类型，即葡萄糖转运蛋白（GLUTs）和钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLTs）。其中SGLTs主要是负责机体葡萄糖主动转运工作，同时其也负责吸收肾脏原尿中的葡萄糖。目前医学界对于SGLTs家族中研究和了解对多的是SGLT1和SGLT2。SGLT1负责重吸收约10%的葡萄糖而SGLT2则负责超过90%葡萄糖的重吸收工作。大量研究证实，通过抑制SGLT2能够帮助维持葡萄糖内环境的稳定性，其能够通过阻断肾小管对葡萄糖的重吸收作用，增加尿液中钠和葡萄糖的排泄量，进而达到降低机体葡萄糖水平，并提高转运到致密斑中钠的浓度，继而达到重置管球反馈，境地肾小球超滤过的目的。大量研究证实，糖尿病患者的SGLT2会较健康人群有所升高，肾糖阈也明显升高，葡萄糖重吸收量增大，导致血糖进一步升高。血糖维持在较高的状态时会增加对胰岛素的需求，激活β细胞，过度消耗胰岛素存储量，导致机体胰岛素分泌进一步下降，胰岛素抵抗增加，进一步加重糖尿病病情，促使β细胞功能下降，导致恶性循环[6]。 達格列净是一种SGLT2抑制剂，其在用于糖尿病肾病治疗时，可以不依赖胰岛素而起到独立降糖的作用，同时还能够有效减轻患者体重，降低患者血压水平，减少尿蛋白，这样不仅可以帮助糖尿病患者实现血糖达标的效果，同时还能够有效的保护肾脏功能，进而延缓DKD的进展。但是由于SGLT2抑制剂在治疗过程中主要是依赖患者的肾脏功能，因此对于存在中度、重度肾功能损伤、收缩压过低、有容量衰竭等情况的糖尿病肾病患者应谨慎用药。另外，糖尿病肾病患者在应用SGLT2抑制剂治疗时尿液中的葡萄糖浓度将大幅升高，进而增加了患者尿路感染发生风险，因此临床给药时应针对此情况给予密切关注。
综上所述，SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病肾病时有助于降低患者的血糖值和血压值，减轻DKD患者体重，降低尿酸和炎症反应等作用，有利于保护肾脏和改善DKD患者肾脏血流动力学，且安全性较好，适宜临床应用。
参考文献
[1] 吴桃梨， 王彤， 祝开思. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾脏保护作用的研究进展[J]. 山东医药， 2019， 59（14）： 96-98.
[2] 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）[J]. 中国糖尿病杂志， 2014， 6（11）： 792-801.
[3] 吕萌， 胡高云， 涂志军， 等. 糖尿病肾病的发病机制及抗糖尿病肾病化合物的研究进展[J]. 中国新药杂志， 2014， 23（10）： 1139-1145.
[4] 巩雪俐， 周文婷， 买买提祖农·买苏尔. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾脏疾病大鼠降糖作用及肾脏保护机制的研究[J]. 中国糖尿病杂志， 2018， 26（10）： 849-855 .
[5] ZHAO Y， XU L， TIAN D， et al. Effects of sodium- glucosecotransporter 2 （ SGLT2） inhibitors on serum uric acidlevel： a metaanalysis of randomized controlled trials[J]. Diabetes Obes Metab， 2018， 20（2）： 458-462.
[6] CHERNEY D， ZINMAN B，INZUCCHI S E， et al.Effects of empagliflozin on the urinary albumin-to-creatinine ratio in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular disease： an exploratory analysis from the EMPA-REGOUTCOME randomised， placebo-controlled trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol， 2017， 5（8）： 610-621.