β1肾上腺素能受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响

来源 :中国临床药理学与治疗学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lsydyn
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目的:观察阳离子脂质体(DOTAP/DOPE)介导的β1肾上腺素能受体mRNA反义寡核苷酸(β1-AS-ODN)对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响.方法:建立二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、反向寡核苷酸组、反义寡核苷酸组和卡维地洛(carvedilol)组.ODN与DOTAP/DOPE以1:2摩尔比混合,4周末尾静脉注射0.5 mg·kg-1,卡维地洛10 mg·kg-1·d-1灌胃4周.定期测血压,8周末测血流动力学参数,左室重量指数(LVWI)及血浆内皮素-1(ET-1)浓度,并对LVWI与ET-1进行线性相关分析.结果:与反向寡核苷酸组比,β1-AS-ODN能降低血压最高达39 mmHg并持续27d(30.44±6.50,P<0.01),降低左室收缩压(LVSP)(P<0.05)、左室舒张末压(LV-EDP)(P<0.01),升高左室最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)(P<0.01),降低LVWI(P<0.05)及血浆ET-1(P<0.01);与卡维地洛组比,各指标均无显著性差异.LVWI与ET-1显著正相关(r=0.749,P<0.01).结论:DOTAP/DOPE介导的β1-AS-ODN单剂量静脉注射能持续降压,改善血流动力学,预防心肌肥厚,可能与其降低血浆ET-1有关.
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