【摘 要】
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目的观察鞘内注射(intrathecal injection,i.t.)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002对骨癌痛大鼠疼痛行为学、脊髓背角磷酸化Akt(p-Akt)表达的影响。方法♀SD大鼠40只,体
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(No 81171057,81000479);江苏省自然科学基金(No BK2011305);江苏省临床医学科技专项(No BL2012024)
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目的观察鞘内注射(intrathecal injection,i.t.)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002对骨癌痛大鼠疼痛行为学、脊髓背角磷酸化Akt(p-Akt)表达的影响。方法♀SD大鼠40只,体质量180~200 g,随机分为5组(n=8):假手术组(Ⅰ组)、假手术+LY294002组(Ⅱ组)、骨癌痛组(Ⅲ组)、骨癌痛+二甲基亚砜(DMSO)组(IV组)、骨癌痛+LY294002(V组),于大鼠左侧胫骨干骺端骨髓腔内注射Walker256乳腺癌细胞构建胫骨癌痛模型。术后d 7~9鞘内连续注射浓度为2.5 g·L-1的LY294002 10μL或10μL的5%DMSO。观测术前及术后d 7给药后每小时机械痛阈(至8 h)。术后d 9处死大鼠,取各组大鼠的L4~6脊髓组织进行免疫组化染色,检测脊髓背角PI3K活化标志p-Akt的表达。结果骨癌痛组大鼠(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组)机械痛阈(MWT)明显低于假手术组(Ⅰ组)(P<0.01),V组在给药后2~4h痛阈明显升高(P<0.05),3 h达到峰值(P<0.01)。与Ⅰ组比较,Ⅲ、Ⅳ组脊髓背角p-Akt阳性细胞数明显增加,p-Akt表达增多(P<0.01)。与Ⅲ、Ⅳ组比较,Ⅴ组鞘内注射LY294002后能明显降低脊髓背角p-Akt的表达(P<0.05)。结论 PI3K/Akt通路可能参与大鼠骨癌痛的发生。
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