68Ga-DOTATATE的合成及动物实验研究

• 作 者: 张静静 朱朝晖 党永红 史继云 赵晓斌 杜延荣 李方
• 机 构: 100730 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科,100730 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科,100730 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科,北
• 出 处: 中华核医学与分子影像杂志
• 发表日期: 2014年34期
• 关键词: DOTATATE Isotope labeling Gallium radioisotopes Chemical synthesis Tomography em

目的

研究金属核素多功能模块自动化及手工合成⁶⁸Ga-1，4，7，10-四氮杂十二烷-N，N，N，N-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸-8-奥曲肽(⁶⁸Ga-DOTATATE)的可行性，并探讨其生物学分布及肿瘤显像特点。

方法

采用强阳离子交换(SCX)柱金属核素多功能模块自动化及手工方法合成⁶⁸Ga-DOTATATE，并对产品注射液进行质量控制。取ICR小鼠30只，分为5组，分别于注射⁶⁸Ga-DOTATATE后10、30、60、120和240 min处死，取各脏器、称质量并测定放射性计数，计算放射性摄取值(%ID/g)，观察生物学分布。对荷AR42J大鼠胰腺外分泌腺肿瘤裸鼠注射⁶⁸Ga-DOTATATE后行microPET显像，观察肿瘤对⁶⁸Ga-DOTATATE的摄取情况。

结果

金属核素多功能模块自动化与手工合成2种方法均能顺利合成⁶⁸Ga-DOTATATE。产品均为无色澄明溶液，pH值为6.5±0.1，放化纯均大于99%，室温放置4 h仍大于99%。自动化合成需时约30 min，放化产率为(51.8±3.2)%(时间衰减校正)；手工合成需时约20 min，标记率大于99%。14 d细菌培养及细菌内毒素检查结果均符合规定。ICR小鼠体内生物学分布结果显示，肾脏为药物排泄器官，肝、脾、胰腺和肾上腺摄取较高，肌肉软组织摄取低；药物的血液清除快，10 min为(4.41±0.81) %ID/g，1 h时仅为(0.78±0.32) %ID/g。荷AR42J瘤裸鼠microPET显像示，肿瘤组织对⁶⁸Ga-DOTATATE明显高摄取，T/NT分别为2.01±0.29(10 min)、6.74±2.90(30 min)和4.46±2.05(60 min)。

结论

⁶⁸Ga-DOTATATE合成工艺简单、质控合格、动物实验结果良好，是一种有潜在应用前景的新型生长抑素类特异性正电子显像剂。