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目的
观察家族性玻璃体淀粉样变性(FTA)一家系甲状腺激素结合蛋白(TTR)基因突变位点及其mRNA、蛋白表达变化。
方法来自同一家系的家族性玻璃体淀粉样变性患者7例(发病组)、家系中未发病成员19名(未发病组)以及与该家系来自同一地区的正常健康者9名(对照组)纳入研究。采集3组受检者外周静脉血，提取DNA，采用逆转录聚合酶链反应(PCR)扩增TTR基因外显子1～4，进行测序。实时荧光定量PCR检测受检者血细胞中TTR mRNA的表达。蛋白免疫印迹法检测受检者血清中TTR蛋白表达。
结果发病组7例、未发病组3名受检者TTR外显子3的107位碱基出现杂合突变，由G变为C，出现套峰；即第83氨基酸的密码子发生碱基突变，由GGC突变成CGC，甘氨酸突变为精氨酸(Gly83Arg)，其氨基酸的极性由中性转变为碱性。其他受检者未发现该位点基因突变。发病组患者TTR mRNA表达均较未发病组、对照组低，差异有统计学意义(P＝0.032、0.001)；未发病组受检者血细胞中TTR mRNA表达较对照组低，差异有统计学意义(P＝0.001)。发病组患者血清中TTR蛋白表达均较未发病组、对照组低，差异有统计学意义(P＝0.035、0.038)；未发病组与对照组受检者血清中TTR蛋白表达比较，差异无统计学意义(P＝0.491)。
结论该家系7例患者、3名未发病家系成员TTR基因第3外显子发生杂合突变，即Gly83Arg。发病患者TTR mRNA及蛋白表达较未发病家系成员及正常者降低。