【摘 要】
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研究对羟基苯甲醛（p-hydroxybenzaldehyde, HD）对小鼠实验性克罗恩病（Crohn’s disease, CD）的治疗作用及其作用机制。用50%的乙醇溶液（含有2.5 mg的TNBS）灌肠制备小鼠CD模型和10 ng/mL的TNF-α诱导Caco-2细胞炎症模型；每天观察小鼠体重变化、疾病活动指数（DAI）;给药7天后，处死小鼠，并测量结肠长度；利用H＆E染色观察结肠组织形态；
【基金项目】
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国家自然科学基金（82160615）； 广西八桂学者专项（桂财教函[2017]143号）；
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研究对羟基苯甲醛（p-hydroxybenzaldehyde, HD）对小鼠实验性克罗恩病（Crohn’s disease, CD）的治疗作用及其作用机制。用50%的乙醇溶液（含有2.5 mg的TNBS）灌肠制备小鼠CD模型和10 ng/mL的TNF-α诱导Caco-2细胞炎症模型；每天观察小鼠体重变化、疾病活动指数（DAI）;给药7天后，处死小鼠，并测量结肠长度；利用H＆E染色观察结肠组织形态；利用髓过氧化物酶（MPO）试剂盒测定结肠组织中MPO活性；利用ELISA试剂盒和qPCR测定结肠和Caco-2细胞中促炎因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）的蛋白质和mRNA表达水平；另外还通过Western blot法检测结肠和Caco-2细胞中p-NF-κB p65、p-AMPK和PPARγ蛋白质表达水平。结果表明，与对照组比较，模型组小鼠出现明显的体重下降、腹泻和血便，说明造模成功；与模型组比较，HD高剂量组（40 mg/kg）和中剂量组（20 mg/kg）均能显著增加CD小鼠体重、降低小鼠DAI评分，改善结肠组织形态，降低结肠组织中MPO活力，其中HD（40 mg/kg）的作用效果最强；HD在蛋白质和mRNA水平上显著抑制CD小鼠肠道和Caco-2细胞中促炎因子（IL-6和TNF-α）的过表达，但对IL-1β的表达无影响；另外，HD抑制p-NF-κB p65蛋白表达的同时还可以促进p-AMPK和PPARγ的蛋白表达，且呈剂量依赖性。HD对克罗恩病具有改善作用且以40 mg/kg剂量组和30μmol/L浓度组为最佳，其机制可能与激活PPARγ/AMPK信号通路和抑制NF-κB信号通路从而调控促炎因子的释放有关。
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