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【摘要】 目的：观察氟康唑联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗复发性外阴阴道假性酵母菌病的疗效。方法：120例复发性外阴阴道假性酵母菌病患者随机分为三组各40例。治疗组给予氟康唑联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗。硝呋太尔组给予硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗。氟康唑组给予氟康唑口服治疗。三组均用3个疗程。比较三组的临床疗效。结果：治疗组的总有效率明显高于二个对照组的总有效率，复发率明显低于二个对照组差异有统计学意义（P<0.05）。结论：氟康唑联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗复发性外阴阴道假性酵母菌病疗效确切，副反应小，复发率低，适合基层医院推广和应用。
【关键词】 氟康唑； 硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊； 复发性外阴阴道假性酵母菌病
Observe the Clinical Efficacy of Fluconazole Combined with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules to Treated the Recurrent Vulvovaginal Candidiasis/YANG Yu-fei，ZHANG Jian，CHEN Shu-Yuan.// Medical Innovation of China，2012，9（31）：009-010
【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy and safety of Fluconazole combined with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules on patients with recurrent vulvovaginal candidiasis.Method：120 cases of recurrent vulvovaginal candidiasis were divided randomly into three groups each one had 40 cases. The treatment group took Fluconazole combined with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules，The Nifuratel group（Control group 1） took Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules，The Fluconazole group（Control group 2）took Fluconazole .The effects after three courses were observed.Result：The total effective rate of treatment group was significantly higher than the two control groups， the recurrence rate of treatment group was significantly lower than the two control groups （P<0.05）.Conclusions：Fluconazole combined with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules of treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis is effective，small side effects，low recurrence rate， and suitable for promotion and application of the primary hospital.
【Key words】 Fluconazole； Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules； Recurrent vulvovaginal candidiasis
First-author’s address：Tangxia Hospital in Dongguan， Dongguan 523710，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.31.004
復发性外阴阴道假性酵母菌病（RVVC）是指一年内有症状并经真菌学证实的外阴阴道假性酵母菌病（VVC）发作4次或以上，发生率约5%[1]，近年来有增加的趋势，给患者带来极大的痛苦，因此治疗并有效预防其复发，是临床医生经常面对的棘手难题。本院于2010年1月-2011年12月对部分患者予氟康唑联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗，取得良好的疗效，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年1月-2011年12月就诊于本院妇科门诊120例女性患者，年龄18～62岁，平均33.5，均有性生活史。患者病程0.5～3年不等，平均1.2年。排除糖尿病、长期服用激素及免疫抑制剂患者，而且近1月内有外阴阴道假性酵母菌菌病史。随机分为三组。分别为治疗组、硝呋太尔组、氟康唑组，每组各40例。三组年龄、病程、病情等资料比较，差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 （1）白带多，有外阴、阴道瘙痒、灼痛症状，妇科检查见阴道壁有不同程度充血及豆腐渣样白带；（2）通过对阴道分泌物悬滴法镜检或假性酵母菌培养证实假性酵母菌存在；（3）经治疗2个疗程以上症状体征无明显缓解或稍有缓解，反复发作。一年内有4次或以上发作，则称为RVVC[2]。
1.3 治疗方法 治疗组给予氟康唑150 mg顿服，同时每晚睡前硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊1粒塞入阴道深部，6 d为1疗程。硝呋太尔组每晚睡前硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊1粒塞入阴道深部，6 d为1疗程。氟康唑组氟康唑150 mg口服，第4、第7日各加服1次。三组均在非月经期治疗，治疗期间禁性生活。待下一次月经干净后再用一疗程，连续用3个月经周期。用药前后常规行血常规、尿常规、肝肾功能检查，并记录不良反应，比较三组的临床疗效。 1.4 疗效判断标准 根据临床症状、体征及真菌学检查3项指标判定疗效。（1）痊愈：症状、体征完全消失，外阴及阴道无瘙痒，白带正常，黏膜损伤愈合，真菌学检查阴性，孢子或假菌丝阴性，清洁度I度。（2）显效：症状及体征大部分消失（>50%），外阴及阴道无瘙痒或显著减轻，白带减少，黏膜损伤明显好转，真菌学检查阴性，孢子或假菌丝阴性，清洁度II度以上。（3）有效：症状、体征改善，外阴及阴道瘙痒减轻，白带减少，黏膜损伤好转，真菌镜检（+），阴道清洁度II度或以下。（4）无效：症状、体征无改变，真菌镜检（+），清洁度无改善。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。复发：治愈后随访3个月均无异常，3个月后再复发。
1.5 统计学处理 采用统计学软件PEMS 3.1进行统计学处理，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组临床疗效比较，治疗组的总有效率和复发情况与其他两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 不良反应 治疗过程中，三组均仅有个别出现阴道不适感或轻微恶心、全身乏力等不良反应，均未中止治疗，治疗结束后症状自然缓解。三组治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能检查均未发现异常改变。三组不良反应发病率差异无统计学意义。
3 讨论
从上表可知，治疗组的总有效率明显高于2个对照组的总有效率（P<0.05），复发率明显低于2个对照组的复发率（P<0.05），且用药过程中，三组均未见明显不良反应发生。据报道，有3/4的妇女在一生中会发生念珠菌性阴道炎，其中部分患者容易反复发作，甚至缠绵终生[3]。正常阴道内寄生的阴道乳杆菌将阴道上皮细胞分解的单糖转化为乳酸，维持阴道正常的酸性环境，抑制其他病原体生长，形成阴道自净作用。肖彩艳等[4]调查显示：VVC为最常见的阴道炎，阴道炎均好发于生育期女性。外阴阴道假性酵母菌病的发生主要是假性酵母菌侵入导致阴道内菌群失调，以及阴道环境改变引起病原菌繁殖。假性酵母菌感染的PH多在4.0～4.7，通常<4.5。阴道内糖原增高，酸度增高，局部细胞免疫力下降，适合假性酵母菌繁殖时就会引起炎症，故多见于孕妇、糖尿病患者及接受大量雌激素治疗患者。胃肠道假性酵母菌的移生，也是造成假性酵母菌感染的危险因素。另外，临床上发现假性酵母菌感染常与一些性传播疾病或生殖道非特异性感染并存，故多性伴侣或从事非法性生活活动的妇女假性酵母菌感染发生率和复发率高。
氟康唑是新型三唑类第三代广谱抗真菌药，主要通过对真菌细胞色素P-450依赖酶的抑制作用，具有高度选择性，选择性地抑制真菌的甾醇合成[5]。此外，它还抑制细胞色素氧化酶与过氧化物酶，使菌体内过氧化物积聚使真菌死亡。氟康唑口服吸收好，其吸收不受食物和胃内PH值的影响，1～2 h达到血浆峰值。氟康唑少量经肝脏代谢，90%以上由肾脏排出。由此对泌尿生殖系统治疗作用较好。氟康唑抗假性酵母菌酵母相的能力较强，但抗菌丝相能力较弱，研究发现长期单独应用氟康唑容易产生耐药性，因此单用氟康唑治疗复发性外阴阴道假性酵母菌病，其复发率较高。
硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊每粒含硝呋太尔500 mg，制霉菌素20万U，其中，硝呋太尔是一种新型呋喃类衍生物，具有广谱抗菌活性，由于其呋喃核侧链发生改变，使其增加了同类药物不具备的抗菌活性，不但对原虫、真菌、细菌有较强的杀灭作用，而对乳酸杆菌无抑制作用，有利于阴道内正常菌群的平衡，从而恢复阴道内的正常生态环境，达到治疗目的，适应证广，不耐药，也可用于妊娠期妇女[6]。制霉菌素为多烯类抗真菌药物，能选择性地与真菌细胞膜的固醇部分不可逆地结合，在细胞膜上形成孔道，增加细胞膜的通透性，导致细胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡而发挥作用，呈现广谱抗真菌作用，不仅能抑菌，也能杀菌。近年来的研究表明，极少出现对制霉菌素耐药的念珠菌菌株。有作者研究结果提示，虽然咪唑类抗真菌药在临床上治疗VVC非常普及，但运用其多疗程方案来治疗RVVC时仍有较高的复发率。相比较而言，制霉菌素具有更好的治疗效果，不应被忽视[7]。但硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊的局部用药，不能兼顾口腔、肠道假性酵母菌的杀灭，所以对胃肠道假性酵母菌的移生引起的复发性外阴阴道假性酵母菌病治疗效果不理想。
应用氟康唑、硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊联合治疗复发性外阴阴道假性酵母菌病，既可达到治疗阴道局部炎症的目的，又兼顾口腔、肠道假性酵母菌的杀灭，可提高疗效，减少复发机会。其疗效确切，副反应小，复发率低，适用基层医院推广和应用。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2009：240.
[2] 戴钟英.念珠菌及复发性念珠菌性阴道炎的病因及诊治问题[J]. 实用妇产科杂志，2009，15（5）：235.
[3] Mitchel H.Vaginaldischarge-causes，diagnosis，andtreatment[J].BMJ，2004，328（7451）：1306-1308.
[4] 肖彩艳，张洪文，王新，等.2066例妇女阴道微生态失调构成情况分析[J].国际妇产科学杂志，2012，39（2）：191-193.
[5] 成燕.保妇康牷联合氟康唑治疗复发性念珠菌性阴道炎[J].淮海医药，2007，25（1）：80.
[6] 周萍.硝呋太尔制霉菌素阴道栓治疗妊娠期念珠菌性阴道炎疗效观察[J].海峡药学，2008，20（1）：73-74.
[7] 张平，于小慧，高蓉，等.复发性念珠菌性阴道炎3种治疗方案对比[J].实用临床医药杂志，2010，14（13）：53.
（收稿日期：2012-06-25） （本文編辑：王曼）
【关键词】 氟康唑； 硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊； 复发性外阴阴道假性酵母菌病
Observe the Clinical Efficacy of Fluconazole Combined with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules to Treated the Recurrent Vulvovaginal Candidiasis/YANG Yu-fei，ZHANG Jian，CHEN Shu-Yuan.// Medical Innovation of China，2012，9（31）：009-010
【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy and safety of Fluconazole combined with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules on patients with recurrent vulvovaginal candidiasis.Method：120 cases of recurrent vulvovaginal candidiasis were divided randomly into three groups each one had 40 cases. The treatment group took Fluconazole combined with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules，The Nifuratel group（Control group 1） took Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules，The Fluconazole group（Control group 2）took Fluconazole .The effects after three courses were observed.Result：The total effective rate of treatment group was significantly higher than the two control groups， the recurrence rate of treatment group was significantly lower than the two control groups （P<0.05）.Conclusions：Fluconazole combined with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules of treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis is effective，small side effects，low recurrence rate， and suitable for promotion and application of the primary hospital.
【Key words】 Fluconazole； Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules； Recurrent vulvovaginal candidiasis
First-author’s address：Tangxia Hospital in Dongguan， Dongguan 523710，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.31.004
復发性外阴阴道假性酵母菌病（RVVC）是指一年内有症状并经真菌学证实的外阴阴道假性酵母菌病（VVC）发作4次或以上，发生率约5%[1]，近年来有增加的趋势，给患者带来极大的痛苦，因此治疗并有效预防其复发，是临床医生经常面对的棘手难题。本院于2010年1月-2011年12月对部分患者予氟康唑联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗，取得良好的疗效，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年1月-2011年12月就诊于本院妇科门诊120例女性患者，年龄18～62岁，平均33.5，均有性生活史。患者病程0.5～3年不等，平均1.2年。排除糖尿病、长期服用激素及免疫抑制剂患者，而且近1月内有外阴阴道假性酵母菌菌病史。随机分为三组。分别为治疗组、硝呋太尔组、氟康唑组，每组各40例。三组年龄、病程、病情等资料比较，差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 （1）白带多，有外阴、阴道瘙痒、灼痛症状，妇科检查见阴道壁有不同程度充血及豆腐渣样白带；（2）通过对阴道分泌物悬滴法镜检或假性酵母菌培养证实假性酵母菌存在；（3）经治疗2个疗程以上症状体征无明显缓解或稍有缓解，反复发作。一年内有4次或以上发作，则称为RVVC[2]。
1.3 治疗方法 治疗组给予氟康唑150 mg顿服，同时每晚睡前硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊1粒塞入阴道深部，6 d为1疗程。硝呋太尔组每晚睡前硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊1粒塞入阴道深部，6 d为1疗程。氟康唑组氟康唑150 mg口服，第4、第7日各加服1次。三组均在非月经期治疗，治疗期间禁性生活。待下一次月经干净后再用一疗程，连续用3个月经周期。用药前后常规行血常规、尿常规、肝肾功能检查，并记录不良反应，比较三组的临床疗效。 1.4 疗效判断标准 根据临床症状、体征及真菌学检查3项指标判定疗效。（1）痊愈：症状、体征完全消失，外阴及阴道无瘙痒，白带正常，黏膜损伤愈合，真菌学检查阴性，孢子或假菌丝阴性，清洁度I度。（2）显效：症状及体征大部分消失（>50%），外阴及阴道无瘙痒或显著减轻，白带减少，黏膜损伤明显好转，真菌学检查阴性，孢子或假菌丝阴性，清洁度II度以上。（3）有效：症状、体征改善，外阴及阴道瘙痒减轻，白带减少，黏膜损伤好转，真菌镜检（+），阴道清洁度II度或以下。（4）无效：症状、体征无改变，真菌镜检（+），清洁度无改善。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。复发：治愈后随访3个月均无异常，3个月后再复发。
1.5 统计学处理 采用统计学软件PEMS 3.1进行统计学处理，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组临床疗效比较，治疗组的总有效率和复发情况与其他两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 不良反应 治疗过程中，三组均仅有个别出现阴道不适感或轻微恶心、全身乏力等不良反应，均未中止治疗，治疗结束后症状自然缓解。三组治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能检查均未发现异常改变。三组不良反应发病率差异无统计学意义。
3 讨论
从上表可知，治疗组的总有效率明显高于2个对照组的总有效率（P<0.05），复发率明显低于2个对照组的复发率（P<0.05），且用药过程中，三组均未见明显不良反应发生。据报道，有3/4的妇女在一生中会发生念珠菌性阴道炎，其中部分患者容易反复发作，甚至缠绵终生[3]。正常阴道内寄生的阴道乳杆菌将阴道上皮细胞分解的单糖转化为乳酸，维持阴道正常的酸性环境，抑制其他病原体生长，形成阴道自净作用。肖彩艳等[4]调查显示：VVC为最常见的阴道炎，阴道炎均好发于生育期女性。外阴阴道假性酵母菌病的发生主要是假性酵母菌侵入导致阴道内菌群失调，以及阴道环境改变引起病原菌繁殖。假性酵母菌感染的PH多在4.0～4.7，通常<4.5。阴道内糖原增高，酸度增高，局部细胞免疫力下降，适合假性酵母菌繁殖时就会引起炎症，故多见于孕妇、糖尿病患者及接受大量雌激素治疗患者。胃肠道假性酵母菌的移生，也是造成假性酵母菌感染的危险因素。另外，临床上发现假性酵母菌感染常与一些性传播疾病或生殖道非特异性感染并存，故多性伴侣或从事非法性生活活动的妇女假性酵母菌感染发生率和复发率高。
氟康唑是新型三唑类第三代广谱抗真菌药，主要通过对真菌细胞色素P-450依赖酶的抑制作用，具有高度选择性，选择性地抑制真菌的甾醇合成[5]。此外，它还抑制细胞色素氧化酶与过氧化物酶，使菌体内过氧化物积聚使真菌死亡。氟康唑口服吸收好，其吸收不受食物和胃内PH值的影响，1～2 h达到血浆峰值。氟康唑少量经肝脏代谢，90%以上由肾脏排出。由此对泌尿生殖系统治疗作用较好。氟康唑抗假性酵母菌酵母相的能力较强，但抗菌丝相能力较弱，研究发现长期单独应用氟康唑容易产生耐药性，因此单用氟康唑治疗复发性外阴阴道假性酵母菌病，其复发率较高。
硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊每粒含硝呋太尔500 mg，制霉菌素20万U，其中，硝呋太尔是一种新型呋喃类衍生物，具有广谱抗菌活性，由于其呋喃核侧链发生改变，使其增加了同类药物不具备的抗菌活性，不但对原虫、真菌、细菌有较强的杀灭作用，而对乳酸杆菌无抑制作用，有利于阴道内正常菌群的平衡，从而恢复阴道内的正常生态环境，达到治疗目的，适应证广，不耐药，也可用于妊娠期妇女[6]。制霉菌素为多烯类抗真菌药物，能选择性地与真菌细胞膜的固醇部分不可逆地结合，在细胞膜上形成孔道，增加细胞膜的通透性，导致细胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡而发挥作用，呈现广谱抗真菌作用，不仅能抑菌，也能杀菌。近年来的研究表明，极少出现对制霉菌素耐药的念珠菌菌株。有作者研究结果提示，虽然咪唑类抗真菌药在临床上治疗VVC非常普及，但运用其多疗程方案来治疗RVVC时仍有较高的复发率。相比较而言，制霉菌素具有更好的治疗效果，不应被忽视[7]。但硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊的局部用药，不能兼顾口腔、肠道假性酵母菌的杀灭，所以对胃肠道假性酵母菌的移生引起的复发性外阴阴道假性酵母菌病治疗效果不理想。
应用氟康唑、硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊联合治疗复发性外阴阴道假性酵母菌病，既可达到治疗阴道局部炎症的目的，又兼顾口腔、肠道假性酵母菌的杀灭，可提高疗效，减少复发机会。其疗效确切，副反应小，复发率低，适用基层医院推广和应用。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2009：240.
[2] 戴钟英.念珠菌及复发性念珠菌性阴道炎的病因及诊治问题[J]. 实用妇产科杂志，2009，15（5）：235.
[3] Mitchel H.Vaginaldischarge-causes，diagnosis，andtreatment[J].BMJ，2004，328（7451）：1306-1308.
[4] 肖彩艳，张洪文，王新，等.2066例妇女阴道微生态失调构成情况分析[J].国际妇产科学杂志，2012，39（2）：191-193.
[5] 成燕.保妇康牷联合氟康唑治疗复发性念珠菌性阴道炎[J].淮海医药，2007，25（1）：80.
[6] 周萍.硝呋太尔制霉菌素阴道栓治疗妊娠期念珠菌性阴道炎疗效观察[J].海峡药学，2008，20（1）：73-74.
[7] 张平，于小慧，高蓉，等.复发性念珠菌性阴道炎3种治疗方案对比[J].实用临床医药杂志，2010，14（13）：53.
（收稿日期：2012-06-25） （本文編辑：王曼）