目的 观察唑来膦酸(ZOL)对人胃癌耐阿霉素(ADM)细胞株SGC-7901/ADR侵袭和黏附的影响,探讨ZOL是否具有逆转该细胞株对ADM的耐药作用及其机制.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法检测1×10-4 mol/L的ZOL联合0.5 mg/L的ADM对SGC-7901/ADR细胞黏附作用的影响；Transwell实验分析上述浓度的ZOL和ADM对细胞侵袭力的影响；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞上清液基质金属蛋白酶(MMP)-2、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达水平的变化；实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测细胞MMP-2、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-2、MMP-9、ICAM-1、CD44mRNA表达水平的改变.结果 (1)1×10-4 mol/L的ZOL单药及联合0.5 mg/L的ADM与细胞共同孵育6h,黏附率分别为:对照组(C组)44.32％,ZOL单药组(Z组)34.73％,ZOL+ ADM组(Z+A组)31.30％,与C组比较,单药能够抑制细胞的黏附力(P＜0.05),Z+A组细胞黏附能力进一步下降(P＜0.01)；(2)在研究侵袭能力的实验中,C组、Z组、Z+A组每个高倍视野中细胞数(个)分别为:103.73±7.84、97.64±9.62、71.58±10.57,与对照组比较,联合用药时抑制作用显著(P＜0.05)；(3) ELISA结果显示,与C组比较、Z组及Z+A组均能够显著降低细胞上清液中的MMP-2和ICAM-1蛋白表达水平(P＜0.05或P＜0.01),与Z组比较,Z+A组差异统计学意义(P＜0.01).(4)在Real-time PCR实验中,以C组作为参考标准,药物和细胞共同孵育后,上清液CD44 mRNA表达在C组、Z组、A组、Z+A组分别为1.0000 ±0.1083、0.2601±0.0041、0.4681 ±0.0314、0.0950±0.0052,同时ICAM-1、MMP-2、MMP-9mRNA的表达在各组中也表现出类似结果.结论 ZOL对人胃癌耐ADM细胞株SGC-7901/ADR具有抑制降低细胞黏附和侵袭能力的作用,一定程度上逆转该细胞株对ADM的耐药,这些作用和下调ICAM-1、MMP-2、MMP-9、CD44 mRNA及上调TTMP-2 mRNA的表达水平相关。
唑来膦酸对胃癌耐药细胞株SGC-7901/ADR的生物学作用
【摘 要】
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目的 观察唑来膦酸(ZOL)对人胃癌耐阿霉素(ADM)细胞株SGC-7901/ADR侵袭和黏附的影响,探讨ZOL是否具有逆转该细胞株对ADM的耐药作用及其机制.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法检测1×10-4 mol/L的ZOL联合0.5 mg/L的ADM对SGC-7901/ADR细胞黏附作用的影响；Transwell实验分析上述浓度的ZOL和ADM对细胞侵袭力的影响；酶联免疫吸附试验(ELISA
【机 构】
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214062无锡市第四人民医院肿瘤科,214062无锡市第四人民医院肿瘤科,214062无锡市第四人民医院肿瘤科,214062无锡市第四人民医院胸外科,214062无锡市第四人民医院肿瘤科,21406
【出 处】
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中华实验外科杂志
【发表日期】
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2013年30期
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