匹茨堡复合物B修饰的磁性纳米颗粒对阿尔茨海默病淀粉斑块的体外早期检测

• 作 者: 曾嘉齐 吴佳琪 李铭华 王培军
• 机 构: 200065 上海，同济大学附属同济医院放射科,200065 上海，同济大学附属同济医院放射科,200065 上海，同济大学附属同济医院放射科,200065 上海，同济大学附属同济医院放射科,
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2017年97期
• 关键词: 阿尔茨海默病 β淀粉斑块 匹茨堡复合物B 磁性纳米颗粒

目的

构建特异性结合阿尔茨海默病(AD)病理标志物β淀粉(Aβ)斑块的靶向磁性纳米颗粒，并探究其与Aβ斑块体外结合的能力。

方法

采用纳米级锰锌铁氧体Mn_0.6Zn_0.4Fe₂O₄，以两亲性星型嵌段共聚物进行包覆，负载Aβ特异性探针匹茨堡复合物B(PiB)，构建新型靶向Aβ斑块的磁性纳米颗粒MZF－PiB，透射电镜检测其形态，3.0T MRI扫描测量MZF－PiB悬液的T₂值，通过计算r₂弛豫率评估其超顺磁性，应用人神经母细胞瘤细胞株SH－SY5Y、狗肾上皮细胞株MDCK行细胞毒性实验以评估该纳米颗粒的生物安全性，6月龄AD小鼠脑片免疫组化染色检测其体外结合Aβ的能力。采用单因素方差分析进行组间比较。

结果

MZF－PiB纳米颗粒成功构建，透射电镜显示其粒径约100 nm，r₂弛豫率为163.11 mMS^－1；孵育MZF－PiB悬液24 h、48 h后的SH－SY5Y和MDCK细胞与对照组细胞活性相比差异均无统计学意义(F＝2.336、2.539、0.293、1.493，均P>0.05)。体外结合实验显示纳米颗粒可与Aβ斑块特异性结合，被检出斑块最小尺寸为27 μm。

结论

PiB修饰的靶向磁性纳米颗粒有良好的安全性和优良的顺磁性，具有体外检测Aβ斑块的能力和早期诊断AD的潜力。