【摘 要】
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目的探究Gd2O3:Eu3+双模态分子影像探针的肝毒性,并初步阐明其肝毒性的分子机制。方法离体LO2肝细胞与Gd2O3:Eu3+分子影像探针共孵育,CCK8法评估其细胞毒性作用,流式细胞仪分
【机 构】
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中山大学中山医学院组织胚胎学教研室; 广州医科大学口腔医院; 中山大学肿瘤防治中心影像介入科;
【基金项目】
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国家自然科学基金(81771891)
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目的探究Gd2O3:Eu3+双模态分子影像探针的肝毒性,并初步阐明其肝毒性的分子机制。方法离体LO2肝细胞与Gd2O3:Eu3+分子影像探针共孵育,CCK8法评估其细胞毒性作用,流式细胞仪分析其对细胞凋亡的影响。Balb/c小鼠尾静脉注射该分子影像探针建立动物在体模型,肝组织切片免疫组化检测肝组织中凋亡标志蛋白caspase3的激活情况。RT-q PCR检测凋亡相关信号通路p53、Bal-2和Bal-x L的m RNA表达水平,明确该分子影像探针引发肝毒性的相关分子机制。结果细胞实验表明,Gd2O3:Eu3+分子影像探针可引发肝细胞凋亡;动物实验表明,在肝组织内激活P53基因,抑制Bcl-2及Bcl-x L基因表达,同时激活caspase3蛋白,进而引发肝细胞的凋亡。结论从基因水平初步阐明Gd2O3:Eu3+分子影像探针的肝毒性分子机制,可能是通过激活肝脏组织内的p53,同时抑制Bcl-2、Bcl-x L基因表达,进而激活caspase3蛋白,而引发肝细胞的凋亡。
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