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第1代 Bcr-Abl 抑制剂伊马替尼问世以来取得了巨大的商业成功。本文对酪氨酸激酶和伊马替尼、尼罗替尼复合物晶体的结构(PDB ID：2HYY、3CS9)中伊马替尼、尼罗替尼的活性结构、药效团进行了分析研究，探讨了酪氨酸激酶与抑制剂的相互作用模式。研究表明伊马替尼分子结构中哌嗪基部分与酶作用较弱，没有明显的药效团，适合在此部分结构进行结构改造。基于69个伊马替尼衍生物抑制剂的结构和活性数据，利用遗传算法，建立了合理伊马替尼衍生物的定量构效关系。确定的酪氨酸激酶与抑制剂的作用模式，可以指导抑制剂的设计，用于开发新型抗癌药物。