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目的 基于SREBP-2/Lipin1轴调控的线粒体途径探讨糖尿病周围神经病变的发生机制.方法 60只成年雄性SD大鼠,20只作为正常对照组,另外40只给予高糖高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,继续饲养6周,待大鼠尾部坐骨神经传导速度(SNCV)<30 m/s为糖尿病周围神经病变(DPN)模型成功.取正常对照组、DPN模型组大鼠各10只,取双侧坐骨神经,试剂盒法检测其活性氧(ROS)水平,Western blot检测SREBP-2、Lipin1蛋白表达.另外取10只正常对照组,30只DPN大鼠随机分为空白对照(NC)组、SREBP-2-siRNA(si-SREBP-2)组、Lipin1过表达(LV-Lipin1)组.si-SREBP-2组通过尾静脉注射SREBP-2-siRNA,LV-Lipin1组、NC组分别通过尾静脉注射Lipin1慢病毒载体、空慢病毒载体.取坐骨神经检测SREBP-2、Lipin1蛋白表达;8周后观察各组大鼠空腹血糖,测定SNCV;取坐骨神经检测线粒体膜电位、ROS、B淋巴细胞瘤2蛋白(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(Cyto C)表达变化.结果 与正常对照组比较,DPN模型组大鼠ROS含量、SREBP-2蛋白表达增加,Lipin1蛋白表达减少;调节SREBP-2、Lipin1表达后,与NC组大鼠比较,si-SREBP-2组、LV-Lipin1组大鼠坐骨神经SREBP-2蛋白表达下降,Lipin1蛋白表达升高,空腹血糖下降,SNCV加快,线粒体膜电位升高,ROS含量降低,Cyto C、Bcl-2水平升高,同时Bax蛋白水平下降.结论 DPN大鼠坐骨神经中存在SREBP-2、Lipin1表达异常,调节SREBP-2、Lipin1表达后可改善DPN大鼠坐骨神经病变,表明DPN的发生机制与SREBP-2、Lipin1调控的线粒体途径有关.