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目的 探讨E6相关蛋白(E6-AP)调节膜联蛋白A2的表达,对三阴性乳腺癌(TNBC)裸鼠移植瘤的影响.方法 于2014年4～10月,选择40只雌性BALB/C-nu裸鼠为研究对象.按照随机数字表法,将其分为实验组(n=20)与对照组(n=20).两组TNBC裸鼠移植瘤模型构建:设计针对E6-AP-RNA干扰靶点序列,将小干扰RNA (siRNA)片段转染至TNBC细胞株MDA-MB-231,再将此细胞株皮下注射于实验组裸鼠;而对照组裸鼠则皮下注射等量未转染E6-APsiRNA的TNBC细胞株MDA-MB-231.观察两组裸鼠移植瘤成瘤情况.采用Western blotting法检测两组TNBC裸鼠移植瘤E6-AP及膜联蛋白A2的相对表达量,采用免疫组化法检测两组TNBC裸鼠移植瘤膜联蛋白A2阳性表达率,并对这些指标进行统计学分析.本研究实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准.两组裸鼠的周龄及体重等资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结果 ①成功构建两组TNBC裸鼠移植瘤模型,成瘤率均为100％.与对照组相比,实验组裸鼠移植瘤生长较慢,成瘤体积较小.实验组裸鼠移植瘤重量为(0.562±0.032)g,显著低于对照组的(1.202±0.012)g,二者比较,差异有统计学意义(t=96.792,P＜0.001).②Western blotting检测结果显示,实验组E6-AP相对表达量为11 168±441,显著低于对照组的24 284±636,二者比较,差异有统计学意义(t=75.737,P＜0.001).实验组膜联蛋白A2相对表达量为8 631±651,亦显著低于对照组的17 976±510,二者比较,差异有统计学意义(t=50.515,P＜0.001).③免疫组化检测结果显示,实验组膜联蛋白A2阳性表达率为33％,明显低于对照组的58％,二者比较,差异有统计学意义(x2 =5.796,P=0.016).实验组TNBC裸鼠移植瘤膜联蛋白A2的积分光密度(IOD)值为17 976±239,显著低于对照组的26 565±329,二者比较,差异亦有统计学意义(t=94.439,P＜0.001).结论 在人体内,膜联蛋白A2可能通过E6-AP介导发挥生物学作用.膜联蛋白A2表达降低,可抑制TNBC细胞增殖生长,可能成为TNBC诊断和治疗的新靶标.