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目的阐述表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的耐药机制及治疗对策。方法总结近年来国内外相关文献进行分析。结果与结论表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂在治疗晚期非小细胞肺癌的耐药机制包括原发性耐药和继发性耐药。其中,原发性耐药机制包括表皮生长因子受体基因20外显子突变、K-ras基因突变、棘皮动物微管相关蛋样4(EML4-ALK)融合基因表达和BRAF基因突变等,继发性耐药机制包括T790M突变、c-Met基因扩增和肝细胞生长因子高表达等,治疗对策概括为继续另一种酪氨酸激酶抑制剂药物治疗、换用细胞毒药物治疗和针对耐药靶点的新药等治疗。