非达司他的合成

• 作 者: 周艳丽 刘站柱
• 机 构: 中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所
• 出 处: 中国医药工业杂志
• 发表日期: 2005年12期
• 关键词: 非达司他 糖尿病 合成 fidarestat diabetes synthesis

对氟苯甲醚与马来酸酐缩合、碱性闭环得到(±)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸,和氯化亚砜反应得到的酰氯与(S)-(-)-1-苯乙胺缩合,得到的酰胺差向异构体混合物利用乙醇重结晶拆分并水解得到单一对映体(2S)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸,再经闭环、酯化、氨解等反应得到非达司他,总收率21%.