【摘 要】
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探讨交通污染现场暴露对DNA甲基化的影响.30只8周龄Wistar大鼠按随机数字表法随机分5组,每组6只.其中3组分别在隧道（高暴露组）、路口（中暴露组）、校园（对照组）暴露7 d,另外2组分别
【机 构】
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浙江大学公共卫生学院环境表观遗传实验室; 浙江大学医学院附属邵逸夫医院; 浙江大学公共卫生学院毒理学研究室; 浙江大学公共卫生实验教学中心; 浙江大学药学院生化
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(81372953,81673124)
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探讨交通污染现场暴露对DNA甲基化的影响.30只8周龄Wistar大鼠按随机数字表法随机分5组,每组6只.其中3组分别在隧道（高暴露组）、路口（中暴露组）、校园（对照组）暴露7 d,另外2组分别在隧道暴露14 d/28 d.在暴露过程中检测3个暴露地点PM10、NO2的浓度.暴露实验分别在春季、秋季各进行一次.暴露结束后,焦磷酸测序法检测肺组织和血液中DNA（p53、MGMT、MAGE-A4）甲基化水平,并分析比较不同暴露组间DNA甲基化水平的差异.结果表明,PM10、NO2浓度均为隧道（高暴露组）>路口（中暴露组）>校园（对照组）,差异具有统计学意义.秋季暴露7 d后,与对照组相比,肺组织中p53(P路口=0.016;P隧道=0.019)、MGMT(P路口=0.002;P隧道=0.003)启动子甲基化水平显著降低,随着暴露时间的增加,甲基化水平进一步降低;MAGE-A4启动子区处于高度甲基化状态,在肺组织和血液中,均未发现MAGE-A4启动子甲基化水平在三暴露组间存在显著的统计学差异.7d暴露对肺组织中DNA甲基化水平的影响更大,但随着暴露时间的增加,肺组织和血液中DNA甲基化水平改变模式趋于一致.Spearman相关分析结果显示,在肺组织中,PM10和p53甲基化水平呈负相关关系（r=-0.347;P=0.038）;NO2和p53、MGMT、MAGE-A4甲基化水平均存在负相关（r值分别为-0.482、-0.444、-0.346,P值均<0.05）.在血液中,MAGE-A4甲基化水平与PM10、NO2均呈正相关（r值分别为0.395、0.431,P值均<0.05）.交通污染暴露会引起p53、MGMT启动子低甲基化.
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