【摘 要】
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目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide,LIR)对2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)β细胞和骨代谢的影响及其可能的机制。方法 50只6周龄SD大鼠按数字随机表法分为5组,每组10只:control组(常规喂养)、T2DM组[链脲佐菌素(streptozocin,STZ)+高脂饮食]、LIR组(单独静脉注射0.2 mg/kg的LIR)、LIR+T2DM组(STZ+高脂饮食联合
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目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide,LIR)对2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)β细胞和骨代谢的影响及其可能的机制。方法 50只6周龄SD大鼠按数字随机表法分为5组,每组10只:control组(常规喂养)、T2DM组[链脲佐菌素(streptozocin,STZ)+高脂饮食]、LIR组(单独静脉注射0.2 mg/kg的LIR)、LIR+T2DM组(STZ+高脂饮食联合0.2 mg/kg LIR静脉注射)、LIR+miR-mimic+T2DM组[T2DM+miR-31a-5p模拟物(miR-mimic)+注射LIR]。大鼠安乐死,检测各组骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchyml stem cell,BMSC)外泌体(exosome,Exo)的变化,分离鉴定各组BMSC来源外泌体(BMSCExo)。末端标记法(terminal deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测β细胞凋亡;实时荧光定量PCR法检测外泌体中miR-31a-5p的表达;蛋白免疫印迹法检测E2F2、Bax、Bcl-2、CD9、CD63的表达;荧光素酶基因报告试剂盒法验证miR-31a-5p和E2F2的靶向关系。结果 与control组相比,T2DM组破骨细胞增多,β细胞凋亡增加,外泌体中miR-31a-5p表达增加,E2 F2表达减少(P<0.05);与T2DM组比较,LIR+T2DM组破骨细胞数量减少,β细胞凋亡下调,外泌体中miR-31a-5p表达降低,E2 F2表达增加(P<0.05)。与LIR+T2DM组比较,LIR+miR-mimic+T2 DM组中破骨细胞增多,β细胞凋亡增加,外泌体中miR-31a-5p表达增加,E2F2表达减少(P<0.05)。E2F2被证实是miR-31a-5p的靶基因,与E2F2突变组(E2F2-MUT组)相比,E2F2野生组(E2F2-WT组)的报告基因在mimic处理后的荧光素酶活性显著降低(P<0.01)。结论LIR通过调节BMSC外泌体miR-31a-5p/E2F2信号轴改善T2DM的β细胞损伤和骨代谢。
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