特发性肺泡蛋白沉积症患者血清生物标志物的临床意义

• 作 者: 李妍 田欣伦 桂耀松 马爱平 李雪 曾妮 张芃 李果珍 徐凯峰
• 机 构: 100730 中国医学科学院北京协和医院呼吸科,100730 中国医学科学院北京协和医院呼吸科,100730 中国医学科学院北京协和医院呼吸科,100730 中国医学科学院北京协和医院呼吸科,1007
• 出 处: 中华结核和呼吸杂志
• 发表日期: 2014年37期
• 关键词: Pulmonary alveolar proteinosis Anti-GM-CSF antibody Serum markers

目的

定量检测血清抗粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM－CSF)抗体水平，探讨特发性肺泡蛋白沉积症(IPAP)血清生物标志物在其诊断及监测中的意义。

方法

连续收集2006年3月至2013年3月北京协和医院就诊的31例IPAP患者，其中男27例，女4例，平均年龄(47±8)岁。纳入同期25名健康体检者及15例胸部CT表现与肺泡蛋白沉积症(PAP)易混淆的住院患者作为疾病对照，所有患者收集血清标本，以ELISA方法分别测定其血清抗GM－CSF抗体、肺泡表面活性物质－A(SP－A)、肺泡表面活性物质－D(SP－D)和软骨糖蛋白－39(YKL－40)水平，分析其与LDH、癌胚抗原、肺功能和血气等指标的关系。

结果

IPAP组患者血清抗GM－CSF抗体、SP－A、SP－D水平分别为29.80(13.02～53.86) mg/L、(47±30)和(77±57) μg/L，较健康对照组及疾病对照组升高(P<0.05)。YKL－40和LDH水平分别为70.46(48.56～90.13) μg/L与(243±56) U/L，与疾病对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，较健康对照组升高(P<0.05)。癌胚抗原水平为 (8±6) μg/L，较疾病对照组高(P<0.05)。取2.46 mg/L为截断值，血清抗GM－CSF抗体对IPAP诊断的敏感度和特异度均达100%。IPAP组血清LDH、癌胚抗原、SP－A水平分别与P_(A－a)O₂呈正相关，与TL_CO%、PaO₂、SaO₂呈负相关(P<0.05)，SP－D水平与SaO₂负相关(P<0.05)。SP－A、SP－D水平分别与LDH、癌胚抗原正相关(P<0.05)，LDH与癌胚抗原正相关(P<0.05)。YKL－40水平与SP－A水平正相关(P<0.05)，与其他血清学指标及肺功能、血气指标无线性相关关系(P>0.05)。抗GM－CSF抗体与上述指标均无线性相关关系(P>0.05)。

结论

IPAP患者血清LDH、癌胚抗原、SP－A与SP－D水平均升高，且与疾病严重程度相关；YKL－40水平亦升高，但与疾病严重程度无关；抗GM－CSF抗体与疾病严重度无关。多数IPAP为自身免疫性，通过应用血清抗GM－CSF抗体定量检测方法，验证了其对IPAP诊断有较高的敏感度和特异度，可以用于自身免疫性PAP的诊断。