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RNA干涉（RNA interference，RNAi）的发现源于偶然。1995年康耐尔大学的Guo等试图用反义技术特异性阻断秀丽线虫中par—1基因的表达以研究其功能．但实验发现给线虫注射par—1的反义RNA时，如预期那样阻断了该基因的表达．但当在对照组注射正义RNA时以期待观察到该基因表达增强时．却发现该基因同样被抑制．该研究小组一直没能给出合理的解释。直到1998年，华盛顿卡耐基研究院的Fire和马萨诸塞州大学的Mello才解出谜底——他们将体外转录得到的单链RNA（正义RNA或反义RNA）纯化后