【摘 要】
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目的利用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS）联合脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）构建稳定的抑郁症动物模型。方法雄性昆明种小鼠48只分为正常对照组、LPS组(LPS 0.2 mg·kg-1,i.p.)、CUMS组(CUMS+生理盐水10 mL·kg-1,i.p.)、CUMS+LPS组(CUMS+LPS 0.2
【基金项目】
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国家自然科学基金地区科学基金项目（81760650,81960656）；
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目的利用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS）联合脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）构建稳定的抑郁症动物模型。方法雄性昆明种小鼠48只分为正常对照组、LPS组(LPS 0.2 mg·kg-1,i.p.)、CUMS组(CUMS+生理盐水10 mL·kg-1,i.p.)、CUMS+LPS组(CUMS+LPS 0.2 mg·kg-1,i.p.)。CUMS处理第14天、21天、28天及第18天、25天、32天,除正常对照组外,其余3组均依据分组进行腹腔注射LPS或相应溶剂。LPS或生理盐水注射后24 h进行相关行为学指标检测。最后一次行为学指标检测结束后,取脑组织,酶联免疫吸附法检测小鼠白细胞介素6（interleukin 6,IL-6）和白细胞介素10（interleukin 10,IL-10）水平,硫代巴比妥酸法检测丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平,黄嘌呤氧化酶法测定总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase, T-SOD）活力,分光光度法检测总抗氧化能力（total antioxidant capacity, T-AOC）水平。结果在实验第29～33天,与正常对照组相比,CUMS组、LPS组、CUMS+LPS组,在旷场实验（open field test, OFT）中,小鼠的运动时间、运动距离均显著降低;在高架十字迷宫实验（elevated plus maze, EPM）中,开臂探索时间均显著降低、闭臂滞留时间均显著延长;在强迫游泳（forced swimming test, FST）和悬尾实验（tail suspension test, TST）中,累积不动时间均显著升高;蔗糖偏好实验（sucrose preference test, SPT）中的蔗糖偏好率均显著降低。小鼠脑组织中炎症因子IL-6含量均升高、IL-10含量均降低;氧化应激指标中T-SOD含量均显著降低;而且,CUMS+LPS组,在OFT中的中央区停留时间、周边区停留时间、站立次数均缩短,角落滞留时间延长;在EPM中的开臂探索距离显著降低、闭臂滞留距离延长;脑组织T-AOC水平显著下降、MDA含量显著升高。此外,与CUMS组或LPS组相比,CUMS+LPS组在OFT中的运动时间均缩短,在EPM中的开臂滞留时间和开臂运动距离百分比降低、闭臂滞留时间和闭臂运动距离百分比增加,在FST和TST中的累积不动时间延长,在SPT中的蔗糖偏好率降低,其脑组织中的IL-10和T-SOD的含量下降。结论 CUMS或LPS注射均可以成功构造小鼠的抑郁症模型,但CUMS与LPS联合应用诱导的小鼠抑郁症模型可引起评价抑郁症指标更广泛地改变,使模型更稳定,重复性和可控性更强。
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