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（1河北省优抚医院 050057;2唐山市人民医院 063000）
【摘要】目的：观察荞麦花叶总黄酮（TFBFL）对链脲佐菌素（STZ）加脂肪乳诱导糖尿病大鼠心脏结构和功能的影响，并探讨可能机制。 方法：采用STZ腹腔注射加脂肪乳灌胃诱导大鼠糖尿病动物模型。观察荞麦花叶总黄酮治疗前后空腹胰岛素和肿瘤坏死因子的变化； 结果：荞麦花叶总黄酮改善糖尿病大鼠心脏左心室结构和功能。 结论：TFBFL降低链脲佐菌素所致2型糖尿病大鼠血清肿瘤坏死因子。
【关键词】2型糖尿病；荞麦花叶总黄酮；肿瘤坏死因子
【Abstract】 Goal: The observation buckwheat floral leaf total flavanone （TFBFL） assists rhzomorph （STZ） to the chain urea to add the fat breast induction diabetes big mouse heart structure and the function influence, and discusses the possible mechanism. Method: Uses the STZ abdominal cavity injection to add the fat breast to fill the stomach to induce the big mouse diabetes animal model. Around observation buckwheat floral leaf total flavanone treatment empty stomach insulin and tumor necrosis factor change; Finally: Buckwheat floral leaf total flavanone improvement diabetes big mouse heart left ventricle structure and function. Conclusion: TFBFL reduces the chain urea to assist the rhzomorph to be the result of 2 diabetes big mouse blood serum tumor necrosis factor.
【key word】2 diabetes; Buckwheat floral leaf total flavanone; Tumor necrosis factor
【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）06-0295-01
糖尿病性心肌病变是糖尿病（DM）的独立并发症,其病因和发病机制目前尚不清楚。我们观察了荞麦花叶总黄酮（total flavones of buckwheat flower and leaf,TFBFL）对DM大鼠胰岛素及血糖的影响,旨在探讨其通过降低血清肿瘤坏死因子而保护DM大鼠心肌损伤的作用。
1 材料与方法
1.1 研究对象:健康雄性wistar大鼠70只，体质量220±20g，购自河南省实验动物中心，合格证号：SCXK〈豫〉2005-0001。随机取10只作为正常对照组，余60只为糖尿病模型组，尾静脉取血检测空腹血糖，以空腹血糖≥11.1 mmol·L-1，作为造模成功指标。造模成功的大鼠53只，随机分为5组，各组均每天给药一次，连续8周。
1.2 方法:实验结束时，10%水合氯醛麻醉后固定颈总动脉取血。
1.3 统计学处理：实验数据整理后，Excel建库，用SPSS11.5统计软件包进行分析。结果以±s表示，组间均数比较用q检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TFBFL对2型糖尿病大鼠 Fins的影响:与正常对照组相比模型组Fins升高（p<0.01）；与模型对照组对比TFBFL各剂量组Fins有所降低，其中只有高剂量组差异有统计学意义（p<0.05）。 （见Table 1.）
Table1 Effect of TFBL on Fins in 2 diabetics rats （X±s）
▲P 与对照组相比有统计学意义，*P与模型组相比有统计学意义。
2.2 TFBFL对糖尿病大鼠血清肿瘤坏死因子的影响:由Table 5和Fig6可见糖尿病模型组大鼠血清TNF-α水平明显高于正常对照组（P<0.01）。与模型对照组相比，不同剂量TFBFL及贝那普利治疗组血清TNF-α水平呈下降趋势,，其中TFBFL高剂量组与贝那普利组结果下降最明顯。（见Table2.）
3 讨论
荞麦在我国北方种植面积广，其花叶中含有丰富的黄酮类化合物。前期研究发现来自内蒙古库仑旗的荞麦提取物具良好的调血脂、降血糖及对心肌肥厚具有改善作用［1］。
2型糖尿病是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病，持续高血糖带来氧化应激增加，引起多脏器的长期损害，功能减退和衰竭，尤其是眼、肾脏、末梢神经、心脏和血管，导致各种慢性并发症，危害健康。糖尿病性心肌病是指DM患者心肌细胞原发性损伤导致其结构异常,最终引起左心室肥厚、舒张期和（或）收缩期功能障碍的一种疾病状态［2］。是2型糖尿病较早发生的心血管。细胞学病变和心肌细胞间质纤维沉积及纤维化是临床上引起心肌舒张功能受损及糖尿病心肌病变的重要因素［3］。
TNF-α是细胞因子网络中的关键成分，具有多种生物学活性，它具有抗病毒、抗感染、抗肿瘤和免疫调节的作用，但过量的TNF-α作为炎症介质可介导免疫损伤及一些严重的病理生理过程［3］。本研究表明糖尿病心肌病模型组大鼠血清TNF-α水平明显高于正常对照组。胰岛素的缺乏使心肌对葡萄糖的摄取和利用减少, 此时脂肪动员加强，心肌过多使用游离脂肪酸供能，长链脂肪酸及代谢产物的聚集呈现在电镜下的脂滴沉积，可引起心肌细胞内酶系统活性的抑制［4］。由于长期的代谢紊乱，血液流变学、血流动力学等方面的改变，可引起心肌广泛缺血、变形、坏死和纤维化,心脏结构的变化必然导致心肌收缩力下降和心力衰竭。
Table 2 Effect of TFBFL on blood TNF-α in 2diabetic rats （X±s）
▲P 与对照组相比有统计学意义，*P与模型组相比有统计学意义。
文献报道荞麦花总黄酮有较好的降血糖、调血脂、改善糖耐量和抗氧化，清除自由基等作用，并对体内外血浆和组织蛋白糖基化的形成有抑制作用［5］。其心脏保护机制有待进一步研究。
参考文献
［1］ 韩淑英,张军,王志路,等.荞麦花总黄酮对大鼠心肌肥厚的保护作用［J］.第四军医大学学报,2004,25（14）:1338-1340.
［2］ Sajad A, Rajdeep S. Diabetic cardiomyopathy: mechanisms,diagnosis and treatment［J］. Clin Sci, 2004,107（6）:539-557.
［3］ Shao J,Yamashita H,Qiao L,et al. Phosphatidylinositol 3-kinase redistribution is associated with skeletal muscle insulin resistance in gestational diabetes mellitus［J］. Diabetes,2002,51:19-29.
［4］ 叶山东.糖尿病诊断与治疗学［M］.合肥：安徽科技出版社，2000:20,101-103.
［5］ 刘淑梅,韩淑英,崔金国,等.甜荞麦花总黄酮降糖、降脂作用及机制［J］.第四军医大学学报,2003,24（19）:1815-181
【摘要】目的：观察荞麦花叶总黄酮（TFBFL）对链脲佐菌素（STZ）加脂肪乳诱导糖尿病大鼠心脏结构和功能的影响，并探讨可能机制。 方法：采用STZ腹腔注射加脂肪乳灌胃诱导大鼠糖尿病动物模型。观察荞麦花叶总黄酮治疗前后空腹胰岛素和肿瘤坏死因子的变化； 结果：荞麦花叶总黄酮改善糖尿病大鼠心脏左心室结构和功能。 结论：TFBFL降低链脲佐菌素所致2型糖尿病大鼠血清肿瘤坏死因子。
【关键词】2型糖尿病；荞麦花叶总黄酮；肿瘤坏死因子
【Abstract】 Goal: The observation buckwheat floral leaf total flavanone （TFBFL） assists rhzomorph （STZ） to the chain urea to add the fat breast induction diabetes big mouse heart structure and the function influence, and discusses the possible mechanism. Method: Uses the STZ abdominal cavity injection to add the fat breast to fill the stomach to induce the big mouse diabetes animal model. Around observation buckwheat floral leaf total flavanone treatment empty stomach insulin and tumor necrosis factor change; Finally: Buckwheat floral leaf total flavanone improvement diabetes big mouse heart left ventricle structure and function. Conclusion: TFBFL reduces the chain urea to assist the rhzomorph to be the result of 2 diabetes big mouse blood serum tumor necrosis factor.
【key word】2 diabetes; Buckwheat floral leaf total flavanone; Tumor necrosis factor
【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）06-0295-01
糖尿病性心肌病变是糖尿病（DM）的独立并发症,其病因和发病机制目前尚不清楚。我们观察了荞麦花叶总黄酮（total flavones of buckwheat flower and leaf,TFBFL）对DM大鼠胰岛素及血糖的影响,旨在探讨其通过降低血清肿瘤坏死因子而保护DM大鼠心肌损伤的作用。
1 材料与方法
1.1 研究对象:健康雄性wistar大鼠70只，体质量220±20g，购自河南省实验动物中心，合格证号：SCXK〈豫〉2005-0001。随机取10只作为正常对照组，余60只为糖尿病模型组，尾静脉取血检测空腹血糖，以空腹血糖≥11.1 mmol·L-1，作为造模成功指标。造模成功的大鼠53只，随机分为5组，各组均每天给药一次，连续8周。
1.2 方法:实验结束时，10%水合氯醛麻醉后固定颈总动脉取血。
1.3 统计学处理：实验数据整理后，Excel建库，用SPSS11.5统计软件包进行分析。结果以±s表示，组间均数比较用q检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TFBFL对2型糖尿病大鼠 Fins的影响:与正常对照组相比模型组Fins升高（p<0.01）；与模型对照组对比TFBFL各剂量组Fins有所降低，其中只有高剂量组差异有统计学意义（p<0.05）。 （见Table 1.）
Table1 Effect of TFBL on Fins in 2 diabetics rats （X±s）
▲P 与对照组相比有统计学意义，*P与模型组相比有统计学意义。
2.2 TFBFL对糖尿病大鼠血清肿瘤坏死因子的影响:由Table 5和Fig6可见糖尿病模型组大鼠血清TNF-α水平明显高于正常对照组（P<0.01）。与模型对照组相比，不同剂量TFBFL及贝那普利治疗组血清TNF-α水平呈下降趋势,，其中TFBFL高剂量组与贝那普利组结果下降最明顯。（见Table2.）
3 讨论
荞麦在我国北方种植面积广，其花叶中含有丰富的黄酮类化合物。前期研究发现来自内蒙古库仑旗的荞麦提取物具良好的调血脂、降血糖及对心肌肥厚具有改善作用［1］。
2型糖尿病是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病，持续高血糖带来氧化应激增加，引起多脏器的长期损害，功能减退和衰竭，尤其是眼、肾脏、末梢神经、心脏和血管，导致各种慢性并发症，危害健康。糖尿病性心肌病是指DM患者心肌细胞原发性损伤导致其结构异常,最终引起左心室肥厚、舒张期和（或）收缩期功能障碍的一种疾病状态［2］。是2型糖尿病较早发生的心血管。细胞学病变和心肌细胞间质纤维沉积及纤维化是临床上引起心肌舒张功能受损及糖尿病心肌病变的重要因素［3］。
TNF-α是细胞因子网络中的关键成分，具有多种生物学活性，它具有抗病毒、抗感染、抗肿瘤和免疫调节的作用，但过量的TNF-α作为炎症介质可介导免疫损伤及一些严重的病理生理过程［3］。本研究表明糖尿病心肌病模型组大鼠血清TNF-α水平明显高于正常对照组。胰岛素的缺乏使心肌对葡萄糖的摄取和利用减少, 此时脂肪动员加强，心肌过多使用游离脂肪酸供能，长链脂肪酸及代谢产物的聚集呈现在电镜下的脂滴沉积，可引起心肌细胞内酶系统活性的抑制［4］。由于长期的代谢紊乱，血液流变学、血流动力学等方面的改变，可引起心肌广泛缺血、变形、坏死和纤维化,心脏结构的变化必然导致心肌收缩力下降和心力衰竭。
Table 2 Effect of TFBFL on blood TNF-α in 2diabetic rats （X±s）
▲P 与对照组相比有统计学意义，*P与模型组相比有统计学意义。
文献报道荞麦花总黄酮有较好的降血糖、调血脂、改善糖耐量和抗氧化，清除自由基等作用，并对体内外血浆和组织蛋白糖基化的形成有抑制作用［5］。其心脏保护机制有待进一步研究。
参考文献
［1］ 韩淑英,张军,王志路,等.荞麦花总黄酮对大鼠心肌肥厚的保护作用［J］.第四军医大学学报,2004,25（14）:1338-1340.
［2］ Sajad A, Rajdeep S. Diabetic cardiomyopathy: mechanisms,diagnosis and treatment［J］. Clin Sci, 2004,107（6）:539-557.
［3］ Shao J,Yamashita H,Qiao L,et al. Phosphatidylinositol 3-kinase redistribution is associated with skeletal muscle insulin resistance in gestational diabetes mellitus［J］. Diabetes,2002,51:19-29.
［4］ 叶山东.糖尿病诊断与治疗学［M］.合肥：安徽科技出版社，2000:20,101-103.
［5］ 刘淑梅,韩淑英,崔金国,等.甜荞麦花总黄酮降糖、降脂作用及机制［J］.第四军医大学学报,2003,24（19）:1815-181