N-乙酰半胱氨酸对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型细胞因子和基质金属蛋白酶的影响

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目的 观察大鼠烟雾暴露慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型白细胞介素(IL)-4、干扰素γ(IFNγ)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-12、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)的表达及N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其的影响。方法 Wistar大鼠30只,分为3组,每组10只;(1)A组(烟雾暴露COPD模型组):建立大鼠烟雾暴露COPD模型;(2)B组(NAC干预组):从烟雾暴露2个半月开始用NAC灌胃,800mg/kg,1次/d;(3)C组:健康对照组。小动物肺功能仪测3组大鼠的肺功能。ELISA测支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中IL-4、IFNγ的含量,逆转录(RT)-PCR测肺组织中MMP-9、MMP-12、TIMP-1的表达。结果 (1)与C组比较,A组大鼠第0.3秒钟用力呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)、动态顺应性(Cdyn)降低,呼气阻力(Re)升高,肺平均内衬间隔(Lm)增加,平均肺泡数(MAN)减少(P<0.05);NAC干预后,FEV0.3/FVC、Cdyn、Re明显改善(P<0.05),Lm、MAN无变化。(2)与C组比较,A组大鼠肺组织中IL-4、IL-4/IFNγ比值升高,IFNγ降低(P<0.05),NAC干预后,IL-4/IFNγ比值降低,IFNγ升高(P<0.05),IL-4无明显变化;BALF中IL-4、IFNγ、IL-4/IFNγ比值无明显变化,NAC干预后,IL-4、IL-4/IFNγ比值无变化,IFNγ升高(P<0.05)。(3)与C组比较,A组大鼠肺组织中MMP-12mRNA表达增强,MMP-12/TIMP-1比值升高(P<0.05),TIMP-1无差异(P>0.05);NAC干预后,MMP-12、TIMP-1、MMP-12/TIMP-1比值与A组比无差异(P>0.05)。结论 吸烟可使IL-4升高,IFNγ降低,MMP-12/TIMP-1比值升高,这可能是吸烟引起肺功能改变、导致肺气肿的原因之一。NAC干预后,IL-4/IFNγ比值恢复至正常水平,肺功能亦改善,但对MMP-12/TIMP-1比值及肺气肿无影响。

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