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【摘 要】目的 测定清半夏饮片中白矾的残留量，考察不同饮片企业生产的清半夏饮片中白矾残留量差异，为清半夏质量控制提供科学依据。方法 采用Na2EDTA滴定法测定。结果 不同饮片生产企业生产的清半夏饮片中白矾残留量差异显著，其中最高为10.59%，最低为6.26%。结论 所建立的测定方法操作简单，重复性好，结果准确可靠，可用于清半夏饮片中白矾的限量控制。
【关键词】清半夏；滴集；含量测定
清半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternate（Thunb.）Breit经过白矾[含水硫酸铝钾，KAl（SO4）2·12H2O]溶液浸泡后所得的炮制品。始载于宋·《圣济总录》“白矾水浸七日，焙干”。《中华人民共和国药典》2005年版将清半夏收载于半夏项下。临床上清半夏主要用于湿痰咳嗽、痰热内结、风痰吐逆、痰涎凝聚、咯吐不出。白矾为含铝化合物，作为炮制辅料在降低半夏毒性过程中起着重要的作用[1]，但有文献报道，长期接触或摄入Al3+可能会导致老年性痴呆，引起小细胞性贫血。清半夏经白矾炮制后，炮制品中均有白矾残留，作为临床上配伍率极高的一味常用中药，饮片中白矾残留量究竟多少，未见报道。我们在白矾相关检测方法的基础进行了改进，选用乙二胺四醋酸二钠（Na2EDTA）络合滴定法测定清半夏饮片中白矾的残留量，取得满意效果。
1.试药与仪器
KAl（SO4）2·12H2O（广州光华化学厂有限公司，分析纯，纯度≥99.5%，批号20070830），Na2EDTA（成都市科龙化学试剂厂，分析纯，纯度≥99.0%，批号T20090108），硫酸锌（国药集团化学试剂公司，分析纯，纯度≥99.5%，批号T2008042108），其他试剂均为。
分析纯。锌滴定液（0.05mol/L）、Na2EDTA滴定液（0.05mol/L）：配制参照2005年版《中华人民共和国药典》（一部）滴定液（附录XVF）。醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）：配制参照2005年版《中华人民共和国药典》（一部）缓冲液（附录XVD）。二甲酚橙指示剂：取二甲酚橙0.2g，加适量的水使溶解成100mL，摇匀，即得。BP211D电子天平（德国Sartorius公司）、箱式电炉（上海锦屏仪器仪表有限公司）、恒温水浴锅（上海申胜生物技术有限公司）、电子万用炉（天津泰斯特仪器有限公司）等。
2.含量测定
2.1样品处理条件的选择
白矾在高温下不稳定，故对试验中样品的灰化条件进行了考察。将样品5g置于马弗炉中进行灰化，选择灰化温度300、400、500、600、700℃，灰化时间4、5、6、7h。综合考察500℃灰化6h的效果最好。可用于清半夏中白矾的残留量测定研究。
2.2供试品溶液的制备
取清半夏粉末（过4号筛）约5g（同时另取本品粉末测定水分），精密称定，置坩埚中，缓缓炽热，至完全炭化时，移入马弗炉中500℃灰化6h。取出，放凉。在坩埚中小心加入稀盐酸约10mL，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10min，表面皿用热水5mL冲洗，洗液并入坩埚中，滤过，坩埚及残渣用水100mL分次洗涤，合并滤液，滤液加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色。加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）20mL，精密加Na2EDTA滴定液（0.05mol/L）25mL，煮沸3～5min，放冷，加二甲酚橙指示液1mL，即得。
2.3测定方法
用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为橙红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL的Na2EDTA滴定液（0.05mol/L）相当于23.72mg的KAl（SO4）2·12H2O。
2.4精密度考察
精密称取白矾对照品（080714）0.3g，置于坩埚中，按“2.2”项下“在坩埚中加入稀盐酸约10mL”起操作，平行5份，按上述方法测得白矾含量，计算RSD=0.184%，表明本法精密度良好。
2.5重复性考察
取清半夏粉末（批号080714）约5g，精密称定，平行5份，按“2.2”项下方法分别制成供试品，进行测定。结果样品中白矾平均残留量为7.08%，RSD=0.441%，表明该方法重复性良好。
2.6稳定性考察
按“2.2”项下方法制备供试品溶液，每隔2h测定1次，共测6次，结果表明白矾在10h内稳定，RSD为0.394%，符合要求。
2.7加样回收率试验
取已知白矾含量的清半夏粉末（批号080714）约2.5g，精密称定，平行9份，分别加入一定量的KAl（SO4）2·12H2O对照品。按“2.2”项下方法制成供试液。结果加样回收率为99.29%， RSD=0.625%，表明该方法的加样回收率符合要求。
2.8样品测定
取不同厂家10个批次的清半夏药材粉末约5g，精密称定重量，按“2.2”项下方法制备供试品溶液，测定清半夏饮品中白矾的残留量。结果表明，不同饮片生产企业生产的清半夏饮片中白矾的残留量差异较大，最高为10.59%，即在100g清半夏中白矾占1/10，最低为6.26%，高低残留量之间相差40%。
3.讨论
目前白矾的主要检测方法有原子吸收光谱法、铬天青S比色法、Na2EDTA滴定法、电感耦合等离子体发射光谱仪测定法等。仪器分析方法測定白矾，灵敏度高，选择性好，对微量铝测定更有优势，但这些方法都需要借助分析仪器，不适合我国大部分中药饮片生产厂家的日常检测。本试验首次采用Na2EDTA滴定法测定中药饮片中辅料白矾的残留量，干扰因素少，测定范围宽，但由于Al3+与EDTA反应较慢，不宜直接用Na2EDTA滴定，因此采用返滴法。
目前样品的提取方法有高氯酸-硝酸消解、盐酸超声提取、马弗炉灰化法等，经过提取方法考察，发现采用高氯酸-硝酸消解，样品消化不完全，提取液颜色过深，对试验结果有明显的干扰；盐酸超声提取方法简单，但是提取不完全，测定结果较马弗炉灰化法含量下降了18%。本试验采用马弗炉灰化法，结果可靠，重复性好，平均加样回收率达到99.29%。
铝很难由肾脏排出，铝的蓄积与中枢神经系统损害、骨损害和造血系统损害有关，尤其与阿尔茨海默氏病关系密切。长期摄入白矾会引起人体某些功能的衰退。目前，过量使用白矾所引起的安全问题受到社会的极大关注，现行的《中华人民共和国药典》未对饮片中白矾的限量做出规定。本试验测定清半夏饮片中白矾残留量，为制定《中华人民共和国药典》2010年版中清半夏饮片白矾限量提供了依据。
【参考文献】
[1]熊玥，吴皓，刘福燕.清半夏饮片中白矾的残留量测定.论文网，2011，05.
【关键词】清半夏；滴集；含量测定
清半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternate（Thunb.）Breit经过白矾[含水硫酸铝钾，KAl（SO4）2·12H2O]溶液浸泡后所得的炮制品。始载于宋·《圣济总录》“白矾水浸七日，焙干”。《中华人民共和国药典》2005年版将清半夏收载于半夏项下。临床上清半夏主要用于湿痰咳嗽、痰热内结、风痰吐逆、痰涎凝聚、咯吐不出。白矾为含铝化合物，作为炮制辅料在降低半夏毒性过程中起着重要的作用[1]，但有文献报道，长期接触或摄入Al3+可能会导致老年性痴呆，引起小细胞性贫血。清半夏经白矾炮制后，炮制品中均有白矾残留，作为临床上配伍率极高的一味常用中药，饮片中白矾残留量究竟多少，未见报道。我们在白矾相关检测方法的基础进行了改进，选用乙二胺四醋酸二钠（Na2EDTA）络合滴定法测定清半夏饮片中白矾的残留量，取得满意效果。
1.试药与仪器
KAl（SO4）2·12H2O（广州光华化学厂有限公司，分析纯，纯度≥99.5%，批号20070830），Na2EDTA（成都市科龙化学试剂厂，分析纯，纯度≥99.0%，批号T20090108），硫酸锌（国药集团化学试剂公司，分析纯，纯度≥99.5%，批号T2008042108），其他试剂均为。
分析纯。锌滴定液（0.05mol/L）、Na2EDTA滴定液（0.05mol/L）：配制参照2005年版《中华人民共和国药典》（一部）滴定液（附录XVF）。醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）：配制参照2005年版《中华人民共和国药典》（一部）缓冲液（附录XVD）。二甲酚橙指示剂：取二甲酚橙0.2g，加适量的水使溶解成100mL，摇匀，即得。BP211D电子天平（德国Sartorius公司）、箱式电炉（上海锦屏仪器仪表有限公司）、恒温水浴锅（上海申胜生物技术有限公司）、电子万用炉（天津泰斯特仪器有限公司）等。
2.含量测定
2.1样品处理条件的选择
白矾在高温下不稳定，故对试验中样品的灰化条件进行了考察。将样品5g置于马弗炉中进行灰化，选择灰化温度300、400、500、600、700℃，灰化时间4、5、6、7h。综合考察500℃灰化6h的效果最好。可用于清半夏中白矾的残留量测定研究。
2.2供试品溶液的制备
取清半夏粉末（过4号筛）约5g（同时另取本品粉末测定水分），精密称定，置坩埚中，缓缓炽热，至完全炭化时，移入马弗炉中500℃灰化6h。取出，放凉。在坩埚中小心加入稀盐酸约10mL，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10min，表面皿用热水5mL冲洗，洗液并入坩埚中，滤过，坩埚及残渣用水100mL分次洗涤，合并滤液，滤液加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色。加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）20mL，精密加Na2EDTA滴定液（0.05mol/L）25mL，煮沸3～5min，放冷，加二甲酚橙指示液1mL，即得。
2.3测定方法
用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为橙红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL的Na2EDTA滴定液（0.05mol/L）相当于23.72mg的KAl（SO4）2·12H2O。
2.4精密度考察
精密称取白矾对照品（080714）0.3g，置于坩埚中，按“2.2”项下“在坩埚中加入稀盐酸约10mL”起操作，平行5份，按上述方法测得白矾含量，计算RSD=0.184%，表明本法精密度良好。
2.5重复性考察
取清半夏粉末（批号080714）约5g，精密称定，平行5份，按“2.2”项下方法分别制成供试品，进行测定。结果样品中白矾平均残留量为7.08%，RSD=0.441%，表明该方法重复性良好。
2.6稳定性考察
按“2.2”项下方法制备供试品溶液，每隔2h测定1次，共测6次，结果表明白矾在10h内稳定，RSD为0.394%，符合要求。
2.7加样回收率试验
取已知白矾含量的清半夏粉末（批号080714）约2.5g，精密称定，平行9份，分别加入一定量的KAl（SO4）2·12H2O对照品。按“2.2”项下方法制成供试液。结果加样回收率为99.29%， RSD=0.625%，表明该方法的加样回收率符合要求。
2.8样品测定
取不同厂家10个批次的清半夏药材粉末约5g，精密称定重量，按“2.2”项下方法制备供试品溶液，测定清半夏饮品中白矾的残留量。结果表明，不同饮片生产企业生产的清半夏饮片中白矾的残留量差异较大，最高为10.59%，即在100g清半夏中白矾占1/10，最低为6.26%，高低残留量之间相差40%。
3.讨论
目前白矾的主要检测方法有原子吸收光谱法、铬天青S比色法、Na2EDTA滴定法、电感耦合等离子体发射光谱仪测定法等。仪器分析方法測定白矾，灵敏度高，选择性好，对微量铝测定更有优势，但这些方法都需要借助分析仪器，不适合我国大部分中药饮片生产厂家的日常检测。本试验首次采用Na2EDTA滴定法测定中药饮片中辅料白矾的残留量，干扰因素少，测定范围宽，但由于Al3+与EDTA反应较慢，不宜直接用Na2EDTA滴定，因此采用返滴法。
目前样品的提取方法有高氯酸-硝酸消解、盐酸超声提取、马弗炉灰化法等，经过提取方法考察，发现采用高氯酸-硝酸消解，样品消化不完全，提取液颜色过深，对试验结果有明显的干扰；盐酸超声提取方法简单，但是提取不完全，测定结果较马弗炉灰化法含量下降了18%。本试验采用马弗炉灰化法，结果可靠，重复性好，平均加样回收率达到99.29%。
铝很难由肾脏排出，铝的蓄积与中枢神经系统损害、骨损害和造血系统损害有关，尤其与阿尔茨海默氏病关系密切。长期摄入白矾会引起人体某些功能的衰退。目前，过量使用白矾所引起的安全问题受到社会的极大关注，现行的《中华人民共和国药典》未对饮片中白矾的限量做出规定。本试验测定清半夏饮片中白矾残留量，为制定《中华人民共和国药典》2010年版中清半夏饮片白矾限量提供了依据。
【参考文献】
[1]熊玥，吴皓，刘福燕.清半夏饮片中白矾的残留量测定.论文网，2011，05.